Este ensayo de NEJM demostró que evinacumab redujo significativamente el colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia refractaria que no habían alcanzado los objetivos de LDL a pesar de la terapia hipolipemiante en dosis máximas toleradas. Los resultados ampliaron la utilidad de la inhibición de ANGPTL3 más allá de la HF homocigota a una población más amplia resistente al tratamiento.
Los pacientes con hipercolesterolemia refractaria, que tienen niveles altos de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) a pesar del tratamiento con terapias hipolipemiantes en dosis máximas toleradas, tienen un mayor riesgo de aterosclerosis. En dichos pacientes, no se conocen la eficacia y seguridad de evinacumab subcutáneo e intravenoso, un anticuerpo monoclonal completamente humano contra la angiopoyetina similar 3.
En este ensayo de fase 2, doble ciego y controlado con placebo, incluimos a pacientes con o sin hipercolesterolemia familiar heterocigota que tenían hipercolesterolemia refractaria, con un nivel de colesterol LDL de cribado de 70 mg por decilitro o más con aterosclerosis, o de 100 mg por decilitro o más sin aterosclerosis. Los pacientes se asignaron aleatoriamente a recibir evinacumab subcutáneo o intravenoso o placebo. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual desde el valor basal en el nivel de colesterol LDL en la semana 16 con evinacumab en comparación con placebo.
En total, se asignó aleatoriamente a 272 pacientes a los siguientes grupos: evinacumab subcutáneo a una dosis de 450 mg semanales (40 pacientes), 300 mg semanales (43 pacientes), o 300 mg cada 2 semanas (39 pacientes) o placebo (41 pacientes); o evinacumab intravenoso a una dosis de 15 mg por kilogramo de peso corporal cada 4 semanas (39 pacientes) o 5 mg por kilogramo cada 4 semanas (36 pacientes) o placebo (34 pacientes). En la semana 16, las diferencias en el cambio medio de mínimos cuadrados desde el valor basal en el nivel de colesterol LDL entre los grupos asignados a recibir evinacumab subcutáneo a una dosis de 450 mg semanales, 300 mg semanales, y 300 mg cada 2 semanas y el grupo placebo fueron de -56,0, -52,9, y -38,5 puntos porcentuales, respectivamente (P<0,001 para todas las comparaciones). Las diferencias entre los grupos asignados a recibir evinacumab intravenoso a una dosis de 15 mg por kilogramo y 5 mg por kilogramo y el grupo placebo fueron de -50,5 puntos porcentuales (P<0,001) y -24,2 puntos porcentuales, respectivamente. La incidencia de eventos adversos graves durante el período de tratamiento osciló entre el 3 y el 16 % en los distintos grupos del ensayo.
En pacientes con hipercolesterolemia refractaria, el uso de evinacumab redujo significativamente el nivel de colesterol LDL, en más del 50 % a la dosis máxima. (Financiado por Regeneron Pharmaceuticals; número de ClinicalTrials.gov NCT03175367.)
