Lo studio AFFIRM-AHF ha mostrato che il carbossimaltosio ferrico per via endovenosa in pazienti con carenza di ferro dimessi dopo insufficienza cardiaca acuta ha ridotto il composito di riospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte cardiovascolare rispetto al placebo. Questo risultato storico ha stabilito il ferro endovenoso come terapia raccomandata dalle linee guida per i pazienti con insufficienza cardiaca e carenza di ferro.
È stato dimostrato che il carbossimaltosio ferrico endovenoso migliora i sintomi e la qualità della vita nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica e carenza di ferro. Il nostro obiettivo era valutare l'effetto del carbossimaltosio ferrico, rispetto al placebo, sugli esiti in pazienti stabilizzati dopo un episodio di insufficienza cardiaca acuta.
AFFIRM-AHF era uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, condotto in 121 siti in Europa, Sud America, e Singapore. I pazienti eleggibili avevano 18 anni o più, erano ospedalizzati per insufficienza cardiaca acuta con carenza di ferro concomitante (definita come ferritina <100 μg/L, o 100-299 μg/L con saturazione della transferrina <20%), e presentavano una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50%. Prima della dimissione ospedaliera, i partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato (1:1) a ricevere carbossimaltosio ferrico endovenoso o placebo per un massimo di 24 settimane, dosato in base all'entità della carenza di ferro. Per mantenere il mascheramento dei pazienti e del personale dello studio, i trattamenti sono stati somministrati in siringhe nere da personale non coinvolto in alcuna valutazione dello studio. L'esito primario era un composito del numero totale di ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca e morte cardiovascolare fino a 52 settimane dopo la randomizzazione, analizzato in tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del trattamento in studio e avevano almeno un punto dati post-randomizzazione. Gli esiti secondari erano il composito del numero totale di ospedalizzazioni cardiovascolari e morte cardiovascolare; morte cardiovascolare; numero totale di ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca; tempo alla prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare; e giorni persi a causa di ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare, tutti valutati fino a 52 settimane dopo la randomizzazione. La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti per i quali è stato iniziato il trattamento in studio. Un'analisi di sensibilità pre-COVID-19 sugli esiti primari e secondari era prespecificata. Questo studio è registrato su ClinicalTrials.gov, NCT02937454, ed è ora completato.
Tra il 21 marzo 2017 e il 30 luglio 2019, sono stati sottoposti a screening 1525 pazienti, di cui 1132 pazienti sono stati assegnati in modo randomizzato ai gruppi dello studio. Il trattamento in studio è stato iniziato in 1110 pazienti, e 1108 (558 nel gruppo carbossimaltosio e 550 nel gruppo placebo) avevano almeno un valore post-randomizzazione. Si sono verificati 293 eventi primari (57,2 per 100 pazienti-anno) nel gruppo carbossimaltosio ferrico e 372 (72,5 per 100 pazienti-anno) nel gruppo placebo (rapporto di tasso [RR] 0,79, IC al 95% 0,62-1,01, p=0,059). Si sono verificate 370 ospedalizzazioni cardiovascolari totali e morti cardiovascolari nel gruppo carbossimaltosio ferrico e 451 nel gruppo placebo (RR 0,80, IC al 95% 0,64-1,00, p=0,050). Non vi era alcuna differenza nella morte cardiovascolare tra i due gruppi (77 [14%] su 558 nel gruppo carbossimaltosio ferrico contro 78 [14%] nel gruppo placebo; hazard ratio [HR] 0,96, IC al 95% 0,70-1,32, p=0,81). Si sono verificate 217 ospedalizzazioni totali per insufficienza cardiaca nel gruppo carbossimaltosio ferrico e 294 nel gruppo placebo (RR 0,74; IC al 95% 0,58-0,94, p=0,013). Il composito di prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare si è verificato in 181 (32%) pazienti nel gruppo carbossimaltosio ferrico e 209 (38%) nel gruppo placebo (HR 0,80, IC al 95% 0,66-0,98, p=0,030). Sono stati persi meno giorni a causa di ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca e morte cardiovascolare nei pazienti assegnati a carbossimaltosio ferrico rispetto al placebo (369 giorni per 100 pazienti-anno contro 548 giorni per 100 pazienti-anno; RR 0,67, IC al 95% 0,47-0,97, p=0,035). Eventi avversi gravi si sono verificati in 250 (45%) dei 559 pazienti nel gruppo carbossimaltosio ferrico e in 282 (51%) dei 551 pazienti nel gruppo placebo.
Nei pazienti con carenza di ferro, frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50%, e stabilizzati dopo un episodio di insufficienza cardiaca acuta, il trattamento con carbossimaltosio ferrico era sicuro e riduceva il rischio di ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca, senza alcun effetto apparente sul rischio di morte cardiovascolare.
