L'essai AFFIRM-AHF a montré que le carboxymaltose ferrique intraveineux chez des patients présentant une carence en fer et sortis après une insuffisance cardiaque aiguë réduisait le composite de réhospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès cardiovasculaire par rapport au placebo. Ce résultat de référence a établi le fer intraveineux comme traitement recommandé par les lignes directrices pour des patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'une carence en fer.
Il a été démontré que le carboxymaltose ferrique intraveineux améliore les symptômes et la qualité de vie chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et d'une carence en fer. Nous avons cherché à évaluer l'effet du carboxymaltose ferrique, par rapport au placebo, sur les résultats chez des patients stabilisés après un épisode d'insuffisance cardiaque aiguë.
AFFIRM-AHF était un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé, réalisé sur 121 sites en Europe, en Amérique du Sud, et à Singapour. Les patients éligibles étaient âgés de 18 ans ou plus, étaient hospitalisés pour insuffisance cardiaque aiguë avec une carence en fer concomitante (définie comme une ferritine <100 μg/L, ou 100-299 μg/L avec une saturation de la transferrine <20 %), et présentaient une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50 %. Avant la sortie de l'hôpital, les participants ont été assignés aléatoirement (1:1) à recevoir du carboxymaltose ferrique intraveineux ou un placebo pendant jusqu'à 24 semaines, dosé selon l'étendue de la carence en fer. Pour maintenir le masquage des patients et du personnel de l'étude, les traitements ont été administrés dans des seringues noires par du personnel non impliqué dans les évaluations de l'étude. Le critère de jugement principal était un composite du nombre total d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque et de décès cardiovasculaire jusqu'à 52 semaines après la randomisation, analysé chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude et disposant d'au moins un point de données post-randomisation. Les critères de jugement secondaires étaient le composite du nombre total d'hospitalisations cardiovasculaires et de décès cardiovasculaire ; le décès cardiovasculaire ; le nombre total d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque ; le délai jusqu'à la première hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou décès cardiovasculaire ; et les jours perdus en raison d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque ou de décès cardiovasculaire, tous évalués jusqu'à 52 semaines après la randomisation. La sécurité a été évaluée chez tous les patients pour lesquels le traitement à l'étude a été débuté. Une analyse de sensibilité pré-COVID-19 sur les critères de jugement principaux et secondaires était prédéfinie. Cette étude est enregistrée sur ClinicalTrials.gov, NCT02937454, et est désormais terminée.
Entre le 21 mars 2017 et le 30 juillet 2019, 1525 patients ont été dépistés, parmi lesquels 1132 patients ont été assignés aléatoirement aux groupes de l'étude. Le traitement à l'étude a été débuté chez 1110 patients, et 1108 (558 dans le groupe carboxymaltose et 550 dans le groupe placebo) avaient au moins une valeur post-randomisation. 293 événements primaires (57,2 pour 100 patients-années) sont survenus dans le groupe carboxymaltose ferrique et 372 (72,5 pour 100 patients-années) dans le groupe placebo (rapport de taux [RR] 0,79, IC à 95 % 0,62-1,01, p=0,059). 370 hospitalisations cardiovasculaires totales et décès cardiovasculaires sont survenus dans le groupe carboxymaltose ferrique et 451 dans le groupe placebo (RR 0,80, IC à 95 % 0,64-1,00, p=0,050). Il n'y avait pas de différence dans le décès cardiovasculaire entre les deux groupes (77 [14 %] sur 558 dans le groupe carboxymaltose ferrique contre 78 [14 %] dans le groupe placebo ; rapport des risques instantanés [HR] 0,96, IC à 95 % 0,70-1,32, p=0,81). 217 hospitalisations totales pour insuffisance cardiaque sont survenues dans le groupe carboxymaltose ferrique et 294 dans le groupe placebo (RR 0,74 ; IC à 95 % 0,58-0,94, p=0,013). Le composite de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou décès cardiovasculaire est survenu chez 181 (32 %) patients du groupe carboxymaltose ferrique et 209 (38 %) du groupe placebo (HR 0,80, IC à 95 % 0,66-0,98, p=0,030). Moins de jours ont été perdus en raison d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque et de décès cardiovasculaire chez les patients assignés au carboxymaltose ferrique par rapport au placebo (369 jours pour 100 patients-années contre 548 jours pour 100 patients-années ; RR 0,67, IC à 95 % 0,47-0,97, p=0,035). Des événements indésirables graves sont survenus chez 250 (45 %) des 559 patients du groupe carboxymaltose ferrique et 282 (51 %) des 551 patients du groupe placebo.
Chez des patients présentant une carence en fer, une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50 %, et stabilisés après un épisode d'insuffisance cardiaque aiguë, le traitement par carboxymaltose ferrique était sûr et réduisait le risque d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque, sans effet apparent sur le risque de décès cardiovasculaire.
