Die AFFIRM-AHF-Studie zeigte, dass intravenöse Eisencarboxymaltose bei Patienten mit Eisenmangel, die nach akuter Herzinsuffizienz entlassen wurden, den zusammengesetzten Endpunkt aus erneuter Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und kardiovaskulärem Tod im Vergleich zu Placebo reduzierte. Dieses wegweisende Ergebnis etablierte intravenöses Eisen als leitlinienempfohlene Therapie für Patienten mit Herzinsuffizienz und Eisenmangel.
Es wurde gezeigt, dass intravenöse Eisencarboxymaltose die Symptome und Lebensqualität bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und Eisenmangel verbessert. Wir zielten darauf ab, die Wirkung von Eisencarboxymaltose im Vergleich zu Placebo auf die Endpunkte bei Patienten zu bewerten, die nach einer Episode akuter Herzinsuffizienz stabilisiert wurden.
AFFIRM-AHF war eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Studie, die an 121 Standorten in Europa, Südamerika und Singapur durchgeführt wurde. Geeignete Patienten waren 18 Jahre oder älter, wurden wegen akuter Herzinsuffizienz mit begleitendem Eisenmangel hospitalisiert (definiert als Ferritin <100 μg/l oder 100–299 μg/l mit Transferrinsättigung <20 %) und hatten eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 50 %. Vor der Krankenhausentlassung wurden die Teilnehmer randomisiert (1:1) zugeteilt, für bis zu 24 Wochen intravenöse Eisencarboxymaltose oder Placebo zu erhalten, dosiert entsprechend dem Ausmaß des Eisenmangels. Um die Verblindung von Patienten und Studienpersonal aufrechtzuerhalten, wurden die Behandlungen in schwarzen Spritzen von Personal verabreicht, das an keinen Studienbewertungen beteiligt war. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz und kardiovaskulärem Tod bis 52 Wochen nach Randomisierung, analysiert bei allen Patienten, die mindestens eine Dosis der Studienbehandlung erhalten hatten und mindestens einen Datenpunkt nach der Randomisierung aufwiesen. Sekundäre Endpunkte waren der zusammengesetzte Endpunkt aus Gesamtzahl kardiovaskulärer Krankenhauseinweisungen und kardiovaskulärem Tod; kardiovaskulärer Tod; Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz; Zeit bis zur ersten Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärem Tod; und durch Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz oder kardiovaskulären Tod verlorene Tage, jeweils bis 52 Wochen nach Randomisierung ausgewertet. Die Sicherheit wurde bei allen Patienten bewertet, bei denen die Studienbehandlung begonnen wurde. Eine Sensitivitätsanalyse vor COVID-19 zu den primären und sekundären Endpunkten war vorab festgelegt. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov unter NCT02937454 registriert und wurde inzwischen abgeschlossen.
Zwischen dem 21. März 2017 und dem 30. Juli 2019 wurden 1525 Patienten gescreent, von denen 1132 Patienten randomisiert den Studiengruppen zugeteilt wurden. Bei 1110 Patienten wurde die Studienbehandlung begonnen, und 1108 (558 in der Carboxymaltose-Gruppe und 550 in der Placebogruppe) hatten mindestens einen Wert nach der Randomisierung. In der Eisencarboxymaltose-Gruppe traten 293 primäre Ereignisse (57,2 pro 100 Patientenjahre) auf, in der Placebogruppe 372 (72,5 pro 100 Patientenjahre) (Ratenverhältnis [RR] 0,79, 95 %-KI 0,62–1,01, p=0,059). In der Eisencarboxymaltose-Gruppe traten 370 kardiovaskuläre Krankenhauseinweisungen und kardiovaskuläre Todesfälle insgesamt auf, in der Placebogruppe 451 (RR 0,80, 95 %-KI 0,64–1,00, p=0,050). Es gab keinen Unterschied im kardiovaskulären Tod zwischen den beiden Gruppen (77 [14 %] von 558 in der Eisencarboxymaltose-Gruppe vs. 78 [14 %] in der Placebogruppe; Hazard Ratio [HR] 0,96, 95 %-KI 0,70–1,32, p=0,81). In der Eisencarboxymaltose-Gruppe traten 217 Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz insgesamt auf, in der Placebogruppe 294 (RR 0,74; 95 %-KI 0,58–0,94, p=0,013). Der zusammengesetzte Endpunkt aus erster Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärem Tod trat bei 181 (32 %) Patienten in der Eisencarboxymaltose-Gruppe und bei 209 (38 %) in der Placebogruppe auf (HR 0,80, 95 %-KI 0,66–0,98, p=0,030). Bei Patienten unter Eisencarboxymaltose gingen im Vergleich zu Placebo weniger Tage durch Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz und kardiovaskulären Tod verloren (369 Tage pro 100 Patientenjahre vs. 548 Tage pro 100 Patientenjahre; RR 0,67, 95 %-KI 0,47–0,97, p=0,035). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 250 (45 %) von 559 Patienten in der Eisencarboxymaltose-Gruppe und bei 282 (51 %) von 551 Patienten in der Placebogruppe auf.
Bei Patienten mit Eisenmangel, einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als 50 % und die nach einer Episode akuter Herzinsuffizienz stabilisiert wurden, war die Behandlung mit Eisencarboxymaltose sicher und verringerte das Risiko von Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz, ohne erkennbaren Effekt auf das Risiko des kardiovaskulären Todes.
