El ensayo AFFIRM-AHF mostró que la carboximaltosa férrica intravenosa en pacientes con deficiencia de hierro dados de alta tras insuficiencia cardíaca aguda redujo el compuesto de rehospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular frente a placebo. Este resultado histórico estableció el hierro intravenoso como terapia recomendada por las guías clínicas para pacientes con insuficiencia cardíaca y deficiencia de hierro.
Se ha demostrado que la carboximaltosa férrica intravenosa mejora los síntomas y la calidad de vida en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y deficiencia de hierro. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de la carboximaltosa férrica, en comparación con placebo, sobre los resultados en pacientes que se estabilizaron tras un episodio de insuficiencia cardíaca aguda.
AFFIRM-AHF fue un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, realizado en 121 centros de Europa, América del Sur, y Singapur. Los pacientes elegibles tenían 18 años o más, estaban hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda con deficiencia de hierro concomitante (definida como ferritina <100 μg/L, o 100-299 μg/L con saturación de transferrina <20 %), y tenían una fracción de eyección ventricular izquierda inferior al 50 %. Antes del alta hospitalaria, los participantes se asignaron aleatoriamente (1:1) a recibir carboximaltosa férrica intravenosa o placebo durante hasta 24 semanas, dosificado según el grado de deficiencia de hierro. Para mantener el enmascaramiento de los pacientes y el personal del estudio, los tratamientos se administraron en jeringas negras por personal no involucrado en ninguna evaluación del estudio. El resultado principal fue un compuesto del total de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular hasta 52 semanas después de la aleatorización, analizado en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio y tenían al menos un punto de datos posterior a la aleatorización. Los resultados secundarios fueron el compuesto del total de hospitalizaciones cardiovasculares y muerte cardiovascular; muerte cardiovascular; total de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca; tiempo hasta la primera hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular; y días perdidos debido a hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular, todos evaluados hasta 52 semanas después de la aleatorización. La seguridad se evaluó en todos los pacientes en los que se inició el tratamiento del estudio. Se preespecificó un análisis de sensibilidad previo a la COVID-19 sobre los resultados principales y secundarios. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT02937454, y ya se ha completado.
Entre el 21 de marzo de 2017 y el 30 de julio de 2019, se examinó a 1525 pacientes, de los cuales 1132 pacientes se asignaron aleatoriamente a los grupos del estudio. El tratamiento del estudio se inició en 1110 pacientes, y 1108 (558 en el grupo de carboximaltosa y 550 en el grupo placebo) tuvieron al menos un valor posterior a la aleatorización. Se produjeron 293 eventos primarios (57,2 por 100 pacientes-año) en el grupo de carboximaltosa férrica y 372 (72,5 por 100 pacientes-año) en el grupo placebo (razón de tasas [RR] 0,79, IC del 95 % 0,62-1,01, p=0,059). Se produjeron 370 hospitalizaciones cardiovasculares totales y muertes cardiovasculares en el grupo de carboximaltosa férrica y 451 en el grupo placebo (RR 0,80, IC del 95 % 0,64-1,00, p=0,050). No hubo diferencia en la muerte cardiovascular entre los dos grupos (77 [14 %] de 558 en el grupo de carboximaltosa férrica frente a 78 [14 %] en el grupo placebo; razón de riesgos [HR] 0,96, IC del 95 % 0,70-1,32, p=0,81). Se produjeron 217 hospitalizaciones totales por insuficiencia cardíaca en el grupo de carboximaltosa férrica y 294 en el grupo placebo (RR 0,74; IC del 95 % 0,58-0,94, p=0,013). El compuesto de primera hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular se produjo en 181 (32 %) pacientes en el grupo de carboximaltosa férrica y 209 (38 %) en el grupo placebo (HR 0,80, IC del 95 % 0,66-0,98, p=0,030). Se perdieron menos días debido a hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular en los pacientes asignados a carboximaltosa férrica en comparación con placebo (369 días por 100 pacientes-año frente a 548 días por 100 pacientes-año; RR 0,67, IC del 95 % 0,47-0,97, p=0,035). Se produjeron eventos adversos graves en 250 (45 %) de 559 pacientes en el grupo de carboximaltosa férrica y en 282 (51 %) de 551 pacientes en el grupo placebo.
En pacientes con deficiencia de hierro, una fracción de eyección ventricular izquierda inferior al 50 %, y que se estabilizaron tras un episodio de insuficiencia cardíaca aguda, el tratamiento con carboximaltosa férrica fue seguro y redujo el riesgo de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, sin un efecto aparente sobre el riesgo de muerte cardiovascular.
