Lo studio FIGARO-DKD ha dimostrato che finerenone riduceva gli eventi cardiovascolari in pazienti con diabete di tipo 2 e uno spettro più ampio di gravità della CKD rispetto a FIDELIO, inclusi quelli con malattia renale in stadio più precoce e albuminuria meno gravemente elevata. Insieme a FIDELIO, il programma FIDELITY ha stabilito il beneficio cardiorenale di finerenone in tutto lo spettro della CKD nel diabete.
Finerenone, un antagonista selettivo non steroideo del recettore dei mineralcorticoidi, ha effetti favorevoli sugli esiti cardiorenali in pazienti prevalentemente con malattia renale cronica (CKD) in stadio 3 o 4 con albuminuria gravemente elevata e diabete di tipo 2. L'uso di finerenone in pazienti con diabete di tipo 2 e uno spettro più ampio di CKD non è chiaro.
In questo studio in doppio cieco, abbiamo assegnato in modo randomizzato pazienti con CKD e diabete di tipo 2 a ricevere finerenone o placebo. I pazienti eleggibili avevano un rapporto albumina-creatinina urinario (con albumina misurata in milligrammi e creatinina misurata in grammi) di 30 a meno di 300 e una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di 25-90 mL al minuto per 1,73 m2 di superficie corporea (CKD stadio 2-4), o un rapporto albumina-creatinina urinario di 300-5000 e un eGFR di almeno 60 mL al minuto per 1,73 m2 (CKD stadio 1 o 2). I pazienti sono stati trattati con blocco del sistema renina-angiotensina che era stato regolato prima della randomizzazione alla dose massima indicata in etichetta dal produttore che non causasse effetti collaterali inaccettabili. L'esito primario, valutato in un'analisi del tempo all'evento, era un composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Il primo esito secondario era un composito di insufficienza renale, una riduzione sostenuta di almeno il 40% rispetto al basale dell'eGFR, o morte per cause renali. La sicurezza è stata valutata come eventi avversi riportati dallo sperimentatore.
Un totale di 7437 pazienti è stato sottoposto a randomizzazione. Tra i pazienti inclusi nell'analisi, durante un follow-up mediano di 3,4 anni, un evento dell'esito primario si è verificato in 458 dei 3686 pazienti (12,4%) del gruppo finerenone e in 519 dei 3666 (14,2%) del gruppo placebo (hazard ratio, 0,87; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 0,76 a 0,98; p = 0,03), con il beneficio determinato principalmente da una minore incidenza di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (hazard ratio, 0,71; IC al 95%, 0,56 a 0,90). L'esito composito secondario si è verificato in 350 pazienti (9,5%) del gruppo finerenone e in 395 (10,8%) del gruppo placebo (hazard ratio, 0,87; IC al 95%, 0,76 a 1,01). La frequenza complessiva degli eventi avversi non differiva sostanzialmente tra i gruppi. L'incidenza dell'interruzione del regime di studio correlata a iperkaliemia era più alta con finerenone (1,2%) rispetto a placebo (0,4%).
Tra i pazienti con diabete di tipo 2 e CKD stadio 2-4 con albuminuria moderatamente elevata o CKD stadio 1 o 2 con albuminuria gravemente elevata, la terapia con finerenone ha migliorato gli esiti cardiovascolari rispetto al placebo. (Finanziato da Bayer; numero ClinicalTrials.gov di FIGARO-DKD, NCT02545049.).
