L'essai FIGARO-DKD a démontré que la finérénone réduisait les événements cardiovasculaires chez des patients atteints de diabète de type 2 et présentant un spectre plus large de sévérité de la MRC que FIDELIO, y compris chez ceux ayant une maladie rénale à un stade plus précoce et une albuminurie moins gravement élevée. Avec FIDELIO, le programme FIDELITY a établi le bénéfice cardiorénal de la finérénone sur l'ensemble du spectre de la MRC dans le diabète.
La finérénone, un antagoniste sélectif non stéroïdien du récepteur des minéralocorticoïdes, a des effets favorables sur les résultats cardiorénaux chez des patients atteints principalement de maladie rénale chronique (MRC) de stade 3 ou 4 avec albuminurie gravement élevée et diabète de type 2. L'utilisation de la finérénone chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'un spectre plus large de MRC n'est pas claire.
Dans cet essai en double aveugle, nous avons assigné aléatoirement des patients atteints de MRC et de diabète de type 2 à recevoir la finérénone ou un placebo. Les patients éligibles avaient un rapport albumine/créatinine urinaire (avec l'albumine mesurée en milligrammes et la créatinine mesurée en grammes) de 30 à moins de 300 et un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de 25 à 90 mL par minute par 1,73 m2 de surface corporelle (MRC de stade 2 à 4), ou un rapport albumine/créatinine urinaire de 300 à 5000 et un eGFR d'au moins 60 mL par minute par 1,73 m2 (MRC de stade 1 ou 2). Les patients ont été traités par un blocage du système rénine-angiotensine qui avait été ajusté avant la randomisation à la dose maximale indiquée sur l'étiquette du fabricant ne provoquant pas d'effets secondaires inacceptables. Le critère de jugement principal, évalué dans une analyse du délai jusqu'à l'événement, était un composite de décès de causes cardiovasculaires, d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC non mortel, ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Le premier critère de jugement secondaire était un composite d'insuffisance rénale, d'une diminution soutenue d'au moins 40 % par rapport à l'inclusion de l'eGFR, ou de décès de causes rénales. La sécurité a été évaluée comme les événements indésirables rapportés par l'investigateur.
Au total, 7437 patients ont été randomisés. Parmi les patients inclus dans l'analyse, au cours d'un suivi médian de 3,4 ans, un événement du critère de jugement principal est survenu chez 458 des 3686 patients (12,4 %) du groupe finérénone et chez 519 des 3666 (14,2 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,87 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,76 à 0,98 ; p = 0,03), le bénéfice étant principalement porté par une incidence plus faible d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (rapport des risques instantanés, 0,71 ; IC à 95 %, 0,56 à 0,90). Le critère de jugement composite secondaire est survenu chez 350 patients (9,5 %) du groupe finérénone et chez 395 (10,8 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,87 ; IC à 95 %, 0,76 à 1,01). La fréquence globale des événements indésirables ne différait pas substantiellement entre les groupes. L'incidence de l'arrêt du traitement de l'essai lié à l'hyperkaliémie était plus élevée avec la finérénone (1,2 %) qu'avec le placebo (0,4 %).
Chez des patients atteints de diabète de type 2 et de MRC de stade 2 à 4 avec albuminurie modérément élevée ou de MRC de stade 1 ou 2 avec albuminurie gravement élevée, le traitement par finérénone a amélioré les résultats cardiovasculaires par rapport au placebo. (Financé par Bayer ; numéro ClinicalTrials.gov de FIGARO-DKD, NCT02545049.).
