Die FIGARO-DKD-Studie zeigte, dass Finerenon kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und einem breiteren Spektrum an CKD-Schweregrad als FIDELIO reduzierte, einschließlich solcher mit früherem Stadium der Nierenerkrankung und weniger stark erhöhter Albuminurie. Zusammen mit FIDELIO etablierte das FIDELITY-Programm den kardiorenalen Nutzen von Finerenon über das gesamte CKD-Spektrum bei Diabetes.
Finerenon, ein selektiver nichtsteroidaler Mineralokortikoidrezeptor-Antagonist, hat günstige Wirkungen auf kardiorenale Endpunkte bei Patienten mit überwiegend chronischer Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 3 oder 4 mit stark erhöhter Albuminurie und Typ-2-Diabetes. Die Anwendung von Finerenon bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und einem breiteren CKD-Spektrum ist unklar.
In dieser doppelblinden Studie teilten wir Patienten mit CKD und Typ-2-Diabetes randomisiert Finerenon oder Placebo zu. Geeignete Patienten hatten ein Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis (Albumin in Milligramm, Kreatinin in Gramm gemessen) von 30 bis unter 300 und eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von 25 bis 90 ml pro Minute pro 1,73 m² Körperoberfläche (CKD-Stadium 2 bis 4), oder ein Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis von 300 bis 5000 und eine eGFR von mindestens 60 ml pro Minute pro 1,73 m² (CKD-Stadium 1 oder 2). Die Patienten wurden mit einer Renin-Angiotensin-System-Blockade behandelt, die vor der Randomisierung auf die maximale, gemäß Herstellerangabe zulässige Dosis eingestellt worden war, die keine inakzeptablen Nebenwirkungen verursachte. Der primäre Endpunkt, bewertet in einer Time-to-Event-Analyse, war ein Composite aus kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall, oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz. Der erste sekundäre Endpunkt war ein Composite aus Nierenversagen, anhaltendem Rückgang der eGFR gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 40 %, oder Tod aus renaler Ursache. Die Sicherheit wurde anhand von prüfarztberichteten unerwünschten Ereignissen bewertet.
Insgesamt wurden 7437 Patienten randomisiert. Unter den in die Analyse eingeschlossenen Patienten trat während einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 3,4 Jahren ein primäres Endpunktereignis bei 458 von 3686 Patienten (12,4 %) in der Finerenon-Gruppe und bei 519 von 3666 (14,2 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,87; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,76 bis 0,98; p = 0,03), wobei der Nutzen hauptsächlich durch eine niedrigere Inzidenz von Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz bedingt war (Hazard Ratio 0,71; 95 %-KI 0,56 bis 0,90). Der sekundäre zusammengesetzte Endpunkt trat bei 350 Patienten (9,5 %) in der Finerenon-Gruppe und bei 395 (10,8 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,87; 95 %-KI 0,76 bis 1,01). Die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse unterschied sich zwischen den Gruppen nicht wesentlich. Die Inzidenz eines hyperkaliämiebedingten Abbruchs des Studienregimes war unter Finerenon höher (1,2 %) als unter Placebo (0,4 %).
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und CKD-Stadium 2 bis 4 mit mäßig erhöhter Albuminurie oder CKD-Stadium 1 oder 2 mit stark erhöhter Albuminurie verbesserte die Finerenon-Therapie im Vergleich zu Placebo die kardiovaskulären Endpunkte. (Gefördert von Bayer; FIGARO-DKD-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT02545049.).
