Questa metanalisi di studi randomizzati controllati ha confermato che la supplementazione a lungo termine con acidi grassi omega-3 marini è associata a un rischio significativamente aumentato di fibrillazione atriale. Il segnale di sicurezza definitivo ha sollevato preoccupazioni sull'uso cardiovascolare degli integratori di olio di pesce.
Alcuni, ma non tutti, gli studi randomizzati controllati (RCT) su larga scala che hanno indagato gli effetti della supplementazione con acidi grassi omega-3 marini sugli esiti cardiovascolari hanno riportato un aumento del rischio di fibrillazione atriale (FA). Le potenziali ragioni dei risultati discordanti potrebbero essere correlate alla dose.
Sono stati effettuati ricerche nei database MEDLINE ed Embase per articoli e abstract pubblicati tra il 1° gennaio 2012 e il 31 dicembre 2020, oltre a una metanalisi di ampi RCT cardiovascolari pubblicata nel 2019. Sono stati inclusi gli RCT sugli esiti cardiovascolari degli acidi grassi omega-3 marini che riportavano risultati per la FA, sia come esito prespecificato, evento avverso, o causa di ospedalizzazione, con una dimensione campionaria minima di 500 pazienti e un follow-up mediano di almeno 1 anno. Non sono stati inclusi gli RCT che esaminavano specificamente gli effetti a più breve termine degli acidi grassi omega-3 sulla FA ricorrente in pazienti con FA accertata o FA postoperatoria. L'hazard ratio (HR) per gli esiti di FA riportati in ciascuno studio è stato sottoposto a metanalisi utilizzando un modello a effetti casuali con correzione di Knapp-Hartung, ed è stata valutata una relazione dose-risposta con un modello di meta-regressione.
Su 4049 record vagliati, 7 studi sono stati inclusi nella metanalisi. Di questi, 5 erano già stati rilevati in una precedente metanalisi di RCT cardiovascolari. Tra gli 81.210 pazienti provenienti da 7 studi, 58.939 (72,6%) erano arruolati in studi che testavano ≤1 g/die e 22.271 (27,4%) in studi che testavano >1 g/die di acidi grassi omega-3. L'età media era 65 anni, e 31.842 (39%) erano donne. Il follow-up medio ponderato era di 4,9 anni. Nella metanalisi, l'uso di integratori di acidi grassi omega-3 marini è stato associato a un aumento del rischio di FA (n=2905; HR, 1,25 [IC al 95%, 1,07-1,46]; p=0,013). Nelle analisi stratificate per dose, l'HR era maggiore negli studi che testavano >1 g/die (HR, 1,49 [IC al 95%, 1,04-2,15]; p=0,042) rispetto a quelli che testavano ≤1 g/die (HR, 1,12 [IC al 95%, 1,03-1,22]; p=0,024; p per interazione <0,001). Nella meta-regressione, l'HR per la FA aumentava per ogni 1 g di dosaggio superiore di acidi grassi omega-3 (HR, 1,11 [IC al 95%, 1,06-1,15]; p=0,001).
Negli RCT che esaminavano gli esiti cardiovascolari, la supplementazione con omega-3 marini è stata associata a un aumento del rischio di FA. Il rischio sembrava maggiore negli studi che testavano >1 g/die.
