Questa metanalisi completa di cinque grandi studi sugli inibitori del SGLT2 nell'insufficienza cardiaca (DAPA-HF, EMPEROR-Reduced, DELIVER, EMPEROR-Preserved, SOLOIST-WHF) ha confermato che l'inibizione del SGLT2 riduce l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e la morte cardiovascolare in tutto l'intervallo della frazione di eiezione. L'analisi ha fornito evidenze definitive a livello di classe a supporto del loro uso in tutti i fenotipi di insufficienza cardiaca.
Gli inibitori del SGLT2 sono fortemente raccomandati nelle linee guida per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca a frazione di eiezione ridotta, ma i loro benefici clinici a frazioni di eiezione più elevate sono meno consolidati. Sono stati condotti due studi su larga scala, DELIVER ed EMPEROR-Preserved, nell'insufficienza cardiaca a frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata, che forniscono potenza statistica per esaminare gli effetti terapeutici sulla mortalità cardiovascolare e nei sottogruppi di pazienti se combinati con i precedenti studi sulla frazione di eiezione ridotta.
Abbiamo condotto una metanalisi prespecificata di DELIVER ed EMPEROR-Preserved, e successivamente incluso studi che avevano arruolato pazienti con frazione di eiezione ridotta (DAPA-HF ed EMPEROR-Reduced) e quelli ricoverati in ospedale per peggioramento dell'insufficienza cardiaca, indipendentemente dalla frazione di eiezione (SOLOIST-WHF). Utilizzando dati a livello di studio con definizioni di endpoint armonizzate, abbiamo condotto una metanalisi a effetti fissi per stimare l'effetto degli inibitori del SGLT2 su vari endpoint clinici nell'insufficienza cardiaca. L'endpoint primario di questa metanalisi era il tempo dalla randomizzazione al verificarsi del composito di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Abbiamo valutato l'eterogeneità degli effetti del trattamento per l'endpoint primario nei sottogruppi di interesse. Questo studio è registrato presso PROSPERO, CRD42022327527.
Tra 12.251 partecipanti da DELIVER ed EMPEROR-Preserved, gli inibitori del SGLT2 hanno ridotto il composito di morte cardiovascolare o prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (hazard ratio 0,80 [IC al 95% 0,73-0,87]) con riduzioni coerenti in entrambe le componenti: morte cardiovascolare (0,88 [0,77-1,00]) e prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (0,74 [0,67-0,83]). Nel contesto più ampio dei cinque studi con 21.947 partecipanti, gli inibitori del SGLT2 hanno ridotto il rischio del composito di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (0,77 [0,72-0,82]), morte cardiovascolare (0,87 [0,79-0,95]), prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (0,72 [0,67-0,78]), e mortalità per tutte le cause (0,92 [0,86-0,99]). Questi effetti del trattamento per ciascuno degli endpoint studiati sono stati osservati in modo coerente sia negli studi sull'insufficienza cardiaca a frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata sia in tutti e cinque gli studi. Gli effetti del trattamento sull'endpoint primario erano generalmente coerenti nei 14 sottogruppi esaminati, inclusa la frazione di eiezione.
Gli inibitori del SGLT2 hanno ridotto il rischio di morte cardiovascolare e ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca in un ampio spettro di pazienti con insufficienza cardiaca, supportando il loro ruolo come terapia fondamentale per l'insufficienza cardiaca, indipendentemente dalla frazione di eiezione o dal contesto assistenziale.
