Diese umfassende Metaanalyse von fünf großen SGLT2-Hemmer-Studien bei Herzinsuffizienz (DAPA-HF, EMPEROR-Reduced, DELIVER, EMPEROR-Preserved, SOLOIST-WHF) bestätigte, dass die SGLT2-Hemmung die Herzinsuffizienz-Hospitalisierung und den kardiovaskulären Tod über das gesamte Spektrum der Ejektionsfraktion reduziert. Die Analyse lieferte definitive Evidenz auf Klassenebene, die ihre Anwendung bei allen Herzinsuffizienz-Phänotypen unterstützt.
SGLT2-Hemmer werden in Leitlinien nachdrücklich zur Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion empfohlen, doch ihr klinischer Nutzen bei höheren Ejektionsfraktionen ist weniger gut etabliert. Zwei groß angelegte Studien, DELIVER und EMPEROR-Preserved, bei Herzinsuffizienz mit leicht reduzierter oder erhaltener Ejektionsfraktion wurden durchgeführt und bieten in Kombination mit den früheren Studien bei reduzierter Ejektionsfraktion die statistische Power, um therapeutische Effekte auf die kardiovaskuläre Mortalität und in Patientenuntergruppen zu untersuchen.
Wir führten eine vorab festgelegte Metaanalyse von DELIVER und EMPEROR-Preserved durch und schlossen anschließend Studien ein, die Patienten mit reduzierter Ejektionsfraktion (DAPA-HF und EMPEROR-Reduced) sowie mit Krankenhauseinweisung wegen sich verschlechternder Herzinsuffizienz unabhängig von der Ejektionsfraktion (SOLOIST-WHF) einschlossen. Unter Verwendung von Daten auf Studienebene mit harmonisierten Endpunktdefinitionen führten wir eine Fixed-Effects-Metaanalyse durch, um die Wirkung von SGLT2-Hemmern auf verschiedene klinische Endpunkte bei Herzinsuffizienz zu schätzen. Der primäre Endpunkt dieser Metaanalyse war die Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten des Composite aus kardiovaskulärem Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz. Wir bewerteten die Heterogenität der Behandlungseffekte für den primären Endpunkt über die interessierenden Untergruppen hinweg. Diese Studie ist bei PROSPERO registriert, CRD42022327527.
Unter 12.251 Teilnehmern aus DELIVER und EMPEROR-Preserved reduzierten SGLT2-Hemmer den kombinierten kardiovaskulären Tod oder die erste Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (Hazard Ratio 0,80 [95 %-KI 0,73-0,87]) mit konsistenten Reduktionen in beiden Komponenten: kardiovaskulärer Tod (0,88 [0,77-1,00]) und erste Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (0,74 [0,67-0,83]). Im breiteren Kontext der fünf Studien mit 21.947 Teilnehmern reduzierten SGLT2-Hemmer das Risiko für den kombinierten kardiovaskulären Tod oder die Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (0,77 [0,72-0,82]), kardiovaskulären Tod (0,87 [0,79-0,95]), erste Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (0,72 [0,67-0,78]), und die Gesamtmortalität (0,92 [0,86-0,99]). Diese Behandlungseffekte für jeden der untersuchten Endpunkte wurden sowohl in den Studien zur Herzinsuffizienz mit leicht reduzierter oder erhaltener Ejektionsfraktion als auch über alle fünf Studien hinweg konsistent beobachtet. Die Behandlungseffekte auf den primären Endpunkt waren über die 14 untersuchten Untergruppen, einschließlich der Ejektionsfraktion, im Allgemeinen konsistent.
SGLT2-Hemmer reduzierten das Risiko für kardiovaskulären Tod und Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz bei einem breiten Spektrum von Patienten mit Herzinsuffizienz, was ihre Rolle als grundlegende Therapie für Herzinsuffizienz unabhängig von Ejektionsfraktion oder Versorgungssetting unterstützt.
