Cette méta-analyse exhaustive de cinq grands essais d'inhibiteurs du SGLT2 dans l'insuffisance cardiaque (DAPA-HF, EMPEROR-Reduced, DELIVER, EMPEROR-Preserved, SOLOIST-WHF) a confirmé que l'inhibition du SGLT2 réduit l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et le décès cardiovasculaire sur toute la plage de la fraction d'éjection. L'analyse a fourni des données définitives au niveau de la classe soutenant leur utilisation dans tous les phénotypes d'insuffisance cardiaque.
Les inhibiteurs du SGLT2 sont fortement recommandés dans les recommandations pour traiter des patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite, mais leurs bénéfices cliniques pour des fractions d'éjection plus élevées sont moins bien établis. Deux essais à grande échelle, DELIVER et EMPEROR-Preserved, dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée, ont été menés, offrant une puissance statistique suffisante pour examiner les effets thérapeutiques sur la mortalité cardiovasculaire et dans des sous-groupes de patients lorsqu'ils sont combinés aux essais antérieurs sur la fraction d'éjection réduite.
Nous avons réalisé une méta-analyse prédéfinie de DELIVER et EMPEROR-Preserved, puis inclus des essais ayant inclus des patients atteints d'une fraction d'éjection réduite (DAPA-HF et EMPEROR-Reduced) et ceux hospitalisés pour aggravation de l'insuffisance cardiaque, indépendamment de la fraction d'éjection (SOLOIST-WHF). En utilisant des données au niveau des essais avec des définitions de critères de jugement harmonisées, nous avons réalisé une méta-analyse à effets fixes pour estimer l'effet des inhibiteurs du SGLT2 sur divers critères de jugement cliniques dans l'insuffisance cardiaque. Le critère de jugement principal de cette méta-analyse était le délai entre la randomisation et la survenue du composite de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Nous avons évalué l'hétérogénéité des effets du traitement pour le critère de jugement principal dans les sous-groupes d'intérêt. Cette étude est enregistrée auprès de PROSPERO, CRD42022327527.
Parmi 12 251 participants de DELIVER et EMPEROR-Preserved, les inhibiteurs du SGLT2 ont réduit le composite de décès cardiovasculaire ou de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (rapport des risques instantanés 0,80 [IC à 95 % 0,73-0,87]) avec des réductions constantes pour les deux composantes : décès cardiovasculaire (0,88 [0,77-1,00]) et première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (0,74 [0,67-0,83]). Dans le contexte plus large des cinq essais portant sur 21 947 participants, les inhibiteurs du SGLT2 ont réduit le risque du composite de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (0,77 [0,72-0,82]), de décès cardiovasculaire (0,87 [0,79-0,95]), de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (0,72 [0,67-0,78]), et de mortalité toutes causes confondues (0,92 [0,86-0,99]). Ces effets du traitement pour chacun des critères de jugement étudiés ont été observés de manière constante tant dans les essais sur l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée que dans l'ensemble des cinq essais. Les effets du traitement sur le critère de jugement principal étaient globalement constants dans les 14 sous-groupes examinés, y compris la fraction d'éjection.
Les inhibiteurs du SGLT2 ont réduit le risque de décès cardiovasculaire et d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez un large éventail de patients atteints d'insuffisance cardiaque, soutenant leur rôle en tant que traitement fondamental de l'insuffisance cardiaque, indépendamment de la fraction d'éjection ou du cadre de soins.
