Este metaanálisis exhaustivo de cinco grandes ensayos de inhibidores del SGLT2 en insuficiencia cardíaca (DAPA-HF, EMPEROR-Reduced, DELIVER, EMPEROR-Preserved, SOLOIST-WHF) confirmó que la inhibición del SGLT2 reduce la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la muerte cardiovascular en todo el rango de la fracción de eyección. El análisis proporcionó evidencia definitiva a nivel de clase que respalda su uso en todos los fenotipos de insuficiencia cardíaca.
Los inhibidores del SGLT2 se recomiendan firmemente en las guías para tratar a pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, pero sus beneficios clínicos con fracciones de eyección más altas están menos establecidos. Se han realizado dos grandes ensayos, DELIVER y EMPEROR-Preserved, en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida o conservada, que proporcionan potencia estadística para examinar los efectos terapéuticos sobre la mortalidad cardiovascular y en subgrupos de pacientes al combinarlos con los ensayos anteriores en fracción de eyección reducida.
Realizamos un metaanálisis preespecificado de DELIVER y EMPEROR-Preserved, e incluimos posteriormente ensayos que inscribieron a pacientes con fracción de eyección reducida (DAPA-HF y EMPEROR-Reduced) y a aquellos ingresados en el hospital con empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, independientemente de la fracción de eyección (SOLOIST-WHF). Utilizando datos a nivel de ensayo con definiciones de criterios de valoración armonizadas, realizamos un metaanálisis de efectos fijos para estimar el efecto de los inhibidores del SGLT2 sobre varios criterios de valoración clínicos en la insuficiencia cardíaca. El criterio de valoración principal de este metaanálisis fue el tiempo desde la aleatorización hasta la aparición del compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca. Evaluamos la heterogeneidad de los efectos del tratamiento para el criterio de valoración principal entre los subgrupos de interés. Este estudio está registrado en PROSPERO, CRD42022327527.
Entre 12.251 participantes de DELIVER y EMPEROR-Preserved, los inhibidores del SGLT2 redujeron el compuesto de muerte cardiovascular o primera hospitalización por insuficiencia cardíaca (razón de riesgos 0,80 [IC del 95 % 0,73-0,87]) con reducciones consistentes en ambos componentes: muerte cardiovascular (0,88 [0,77-1,00]) y primera hospitalización por insuficiencia cardíaca (0,74 [0,67-0,83]). En el contexto más amplio de los cinco ensayos con 21.947 participantes, los inhibidores del SGLT2 redujeron el riesgo del compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca (0,77 [0,72-0,82]), muerte cardiovascular (0,87 [0,79-0,95]), primera hospitalización por insuficiencia cardíaca (0,72 [0,67-0,78]), y mortalidad por cualquier causa (0,92 [0,86-0,99]). Estos efectos del tratamiento para cada uno de los criterios de valoración estudiados se observaron de forma consistente tanto en los ensayos de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida o conservada como en los cinco ensayos en conjunto. Los efectos del tratamiento sobre el criterio de valoración principal fueron generalmente consistentes en los 14 subgrupos examinados, incluida la fracción de eyección.
Los inhibidores del SGLT2 redujeron el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en un amplio abanico de pacientes con insuficiencia cardíaca, respaldando su papel como terapia fundamental para la insuficiencia cardíaca, independientemente de la fracción de eyección o el entorno asistencial.
