Questa metanalisi di dati individuali dei partecipanti provenienti da studi con statine su larga scala, in doppio cieco, pubblicata su The Lancet, ha mostrato che le statine causano solo un piccolo eccesso di sintomi muscolari (circa 11 ogni 1.000 pazienti in 5 anni), con la maggior parte dei disturbi muscolari riferiti dai pazienti attribuibili all'effetto nocebo. I risultati forniscono una solida rassicurazione ai clinici che gestiscono le preoccupazioni legate alla mialgia associata alle statine.
La terapia con statine è efficace per la prevenzione della malattia cardiovascolare aterosclerotica ed è ampiamente prescritta, ma persistono preoccupazioni sul fatto che la terapia con statine possa causare frequentemente dolore o debolezza muscolare. Il nostro obiettivo era affrontare queste preoccupazioni attraverso una metanalisi di dati individuali dei partecipanti relativi a tutti gli eventi muscolari avversi registrati in studi di terapia con statine di grandi dimensioni, a lungo termine, randomizzati, in doppio cieco.
Gli studi randomizzati di terapia con statine erano eleggibili se avevano l'obiettivo di reclutare almeno 1000 partecipanti con una durata del trattamento programmata di almeno 2 anni, e prevedevano un confronto in doppio cieco tra statina e placebo o tra un regime di statina più intensivo e uno meno intensivo. Abbiamo analizzato dati individuali dei partecipanti da 19 studi in doppio cieco di statina rispetto a placebo (n=123.940) e quattro studi in doppio cieco di un regime di statina più intensivo rispetto a uno meno intensivo (n=30.724). Sono state condotte metanalisi standard ponderate per l'inverso della varianza degli effetti sugli esiti muscolari secondo un protocollo prespecificato.
Tra 19 studi controllati con placebo (età media 63 anni [DS 8], con 34.533 [27,9%] donne, 59.610 [48,1%] partecipanti con pregressa malattia vascolare, e 22.925 [18,5%] partecipanti con diabete), durante un follow-up mediano ponderato medio di 4,3 anni, 16.835 (27,1%) assegnati a statina rispetto a 16.446 (26,6%) assegnati a placebo hanno riportato dolore o debolezza muscolare (rate ratio [RR] 1,03; IC al 95% 1,01-1,06). Durante l'anno 1, la terapia con statine ha prodotto un aumento relativo del 7% nel dolore o nella debolezza muscolare (1,07; 1,04-1,10), corrispondente a un tasso di eccesso assoluto di 11 (6-16) eventi per 1000 anni-persona, il che indica che solo 1 su 15 ([1,07-1,00]/1,07) di queste segnalazioni muscolari da parte dei partecipanti assegnati alla terapia con statine era effettivamente dovuto alla statina. Dopo l'anno 1, non vi era un eccesso significativo nelle prime segnalazioni di dolore o debolezza muscolare (0,99; 0,96-1,02). Per tutti gli anni combinati, i regimi di statine più intensivi (cioè 40-80 mg di atorvastatina o 20-40 mg di rosuvastatina una volta al giorno) hanno prodotto un RR più elevato rispetto ai regimi meno intensivi o di intensità moderata (1,08 [1,04-1,13] vs 1,03 [1,00-1,05]) rispetto al placebo, ed era presente un piccolo eccesso (1,05 [0,99-1,12]) per i regimi più intensivi dopo l'anno 1. Non vi erano evidenze chiare che l'RR differisse per le diverse statine o in diverse circostanze cliniche. La terapia con statine ha prodotto un piccolo aumento, clinicamente non significativo, dei valori mediani di creatina chinasi di circa 0,02 volte il limite superiore della norma.
La terapia con statine ha causato un piccolo eccesso di dolore muscolare per lo più lieve. La maggior parte (>90%) di tutte le segnalazioni di sintomi muscolari da parte dei partecipanti assegnati alla terapia con statine non erano dovute alla statina. I piccoli rischi di sintomi muscolari sono molto inferiori ai benefici cardiovascolari noti. Vi è la necessità di rivedere la gestione clinica dei sintomi muscolari nei pazienti che assumono una statina.
