Este metaanálisis de datos de participantes individuales de ensayos de estatinas a gran escala, doble ciego, publicado en The Lancet, mostró que las estatinas causan solo un pequeño exceso de síntomas musculares (aproximadamente 11 por cada 1.000 pacientes durante 5 años), siendo la mayoría de las molestias musculares notificadas por los pacientes atribuibles al efecto nocebo. Los hallazgos proporcionan una sólida tranquilidad a los clínicos que gestionan las preocupaciones por mialgias asociadas a estatinas.
La terapia con estatinas es eficaz para la prevención de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y se prescribe ampliamente, pero persisten preocupaciones de que la terapia con estatinas pueda causar frecuentemente dolor o debilidad muscular. Nuestro objetivo fue abordar estas preocupaciones mediante un metaanálisis de datos de participantes individuales de todos los eventos musculares adversos registrados en ensayos de terapia con estatinas grandes, a largo plazo, aleatorizados, doble ciego.
Los ensayos aleatorizados de terapia con estatinas eran elegibles si tenían como objetivo reclutar al menos 1000 participantes con una duración de tratamiento programada de al menos 2 años, e implicaban una comparación doble ciego de estatina frente a placebo o de un régimen de estatina más intensivo frente a uno menos intensivo. Analizamos datos de participantes individuales de 19 ensayos doble ciego de estatina frente a placebo (n=123.940) y cuatro ensayos doble ciego de un régimen de estatina más intensivo frente a uno menos intensivo (n=30.724). Se realizaron metaanálisis estándar ponderados por la inversa de la varianza de los efectos sobre los resultados musculares, según un protocolo preespecificado.
Entre 19 ensayos controlados con placebo (edad media 63 años [DE 8], con 34.533 [27,9 %] mujeres, 59.610 [48,1 %] participantes con enfermedad vascular previa, y 22.925 [18,5 %] participantes con diabetes), durante un seguimiento medio ponderado de 4,3 años, 16.835 (27,1 %) asignados a estatina frente a 16.446 (26,6 %) asignados a placebo notificaron dolor o debilidad muscular (razón de tasas [RR] 1,03; IC del 95 % 1,01-1,06). Durante el año 1, la terapia con estatinas produjo un aumento relativo del 7 % en el dolor o la debilidad muscular (1,07; 1,04-1,10), correspondiente a una tasa de exceso absoluto de 11 (6-16) eventos por 1000 personas-año, lo que indica que solo uno de cada 15 ([1,07-1,00]/1,07) de estos informes musculares por parte de participantes asignados a terapia con estatinas se debieron realmente a la estatina. Después del año 1, no hubo un exceso significativo en los primeros informes de dolor o debilidad muscular (0,99; 0,96-1,02). Para todos los años combinados, los regímenes de estatina más intensivos (es decir, 40-80 mg de atorvastatina o 20-40 mg de rosuvastatina una vez al día) produjeron un RR mayor que los regímenes menos intensivos o de intensidad moderada (1,08 [1,04-1,13] frente a 1,03 [1,00-1,05]) en comparación con placebo, y estuvo presente un pequeño exceso (1,05 [0,99-1,12]) para los regímenes más intensivos después del año 1. No hubo evidencia clara de que el RR difiriera entre distintas estatinas o en distintas circunstancias clínicas. La terapia con estatinas produjo un aumento pequeño y clínicamente insignificante en los valores medianos de creatina cinasa de aproximadamente 0,02 veces el límite superior de la normalidad.
La terapia con estatinas causó un pequeño exceso de dolor muscular en su mayoría leve. La mayoría (>90 %) de todos los informes de síntomas musculares por parte de los participantes asignados a la terapia con estatinas no se debieron a la estatina. Los pequeños riesgos de síntomas musculares son mucho menores que los beneficios cardiovasculares conocidos. Existe la necesidad de revisar el manejo clínico de los síntomas musculares en pacientes que toman una estatina.
