Cette méta-analyse de données individuelles de participants issues d'essais de statines à grande échelle, en double aveugle, publiée dans The Lancet, a montré que les statines ne provoquent qu'un faible excès de symptômes musculaires (environ 11 pour 1 000 patients sur 5 ans), la plupart des plaintes musculaires rapportées par les patients étant attribuables à l'effet nocebo. Ces résultats offrent une réassurance solide aux cliniciens gérant les préoccupations liées aux myalgies associées aux statines.
Le traitement par statine est efficace pour la prévention de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et est largement prescrit, mais des préoccupations persistent quant au fait que le traitement par statine pourrait fréquemment causer des douleurs ou une faiblesse musculaire. Nous avons cherché à répondre à ces préoccupations au moyen d'une méta-analyse de données individuelles de participants portant sur tous les événements musculaires indésirables enregistrés dans des essais de traitement par statine de grande envergure, à long terme, randomisés, en double aveugle.
Les essais randomisés de traitement par statine étaient éligibles s'ils visaient à recruter au moins 1000 participants avec une durée de traitement prévue d'au moins 2 ans, et impliquaient une comparaison en double aveugle de la statine par rapport au placebo ou d'un régime de statine plus intensif par rapport à un régime moins intensif. Nous avons analysé des données individuelles de participants issues de 19 essais en double aveugle de statine versus placebo (n=123 940) et de quatre essais en double aveugle d'un régime de statine plus intensif versus un régime moins intensif (n=30 724). Des méta-analyses standard pondérées par l'inverse de la variance des effets sur les résultats musculaires ont été réalisées selon un protocole prédéfini.
Parmi 19 essais contrôlés par placebo (âge moyen 63 ans [ET 8], avec 34 533 [27,9 %] femmes, 59 610 [48,1 %] participants ayant une maladie vasculaire antérieure, et 22 925 [18,5 %] participants diabétiques), au cours d'un suivi médian pondéré moyen de 4,3 ans, 16 835 (27,1 %) participants assignés à la statine contre 16 446 (26,6 %) assignés au placebo ont rapporté des douleurs ou une faiblesse musculaire (rapport de taux [RR] 1,03 ; IC à 95 % 1,01-1,06). Au cours de l'année 1, le traitement par statine a produit une augmentation relative de 7 % des douleurs ou de la faiblesse musculaire (1,07 ; 1,04-1,10), correspondant à un taux d'excès absolu de 11 (6-16) événements pour 1000 personnes-années, ce qui indique que seul un cas sur 15 ([1,07-1,00]/1,07) de ces déclarations musculaires par des participants assignés au traitement par statine était réellement dû à la statine. Après l'année 1, il n'y avait pas d'excès significatif dans les premières déclarations de douleurs ou de faiblesse musculaire (0,99 ; 0,96-1,02). Pour toutes les années combinées, les régimes de statine plus intensifs (c'est-à-dire 40-80 mg d'atorvastatine ou 20-40 mg de rosuvastatine une fois par jour) ont produit un RR plus élevé que les régimes moins intensifs ou d'intensité modérée (1,08 [1,04-1,13] contre 1,03 [1,00-1,05]) par rapport au placebo, et un faible excès était présent (1,05 [0,99-1,12]) pour les régimes plus intensifs après l'année 1. Il n'y avait pas de preuve claire que le RR différait selon les différentes statines ou selon les circonstances cliniques. Le traitement par statine a produit une augmentation faible, cliniquement non significative, des valeurs médianes de créatine kinase, d'environ 0,02 fois la limite supérieure de la normale.
Le traitement par statine a causé un faible excès de douleurs musculaires majoritairement légères. La plupart (>90 %) de toutes les déclarations de symptômes musculaires par des participants assignés au traitement par statine n'étaient pas dues à la statine. Les faibles risques de symptômes musculaires sont bien inférieurs aux bénéfices cardiovasculaires connus. Il est nécessaire de revoir la prise en charge clinique des symptômes musculaires chez les patients prenant une statine.
