Diese im Lancet veröffentlichte Metaanalyse individueller Teilnehmerdaten aus groß angelegten, doppelblinden Statin-Studien zeigte, dass Statine nur einen geringen Überschuss an muskulären Symptomen verursachen (etwa 11 pro 1.000 Patienten über 5 Jahre), wobei die meisten von Patienten berichteten Muskelbeschwerden auf den Nocebo-Effekt zurückzuführen sind. Die Ergebnisse liefern eine solide Beruhigung für Kliniker, die Bedenken hinsichtlich statinassoziierter Myalgien betreuen.
Die Statintherapie ist wirksam zur Prävention atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankungen und wird weithin verschrieben, es bestehen jedoch anhaltende Bedenken, dass die Statintherapie häufig Muskelschmerzen oder -schwäche verursachen könnte. Wir wollten diese Bedenken durch eine Metaanalyse individueller Teilnehmerdaten aller erfassten unerwünschten Muskelereignisse in großen, langfristigen, randomisierten, doppelblinden Statin-Studien adressieren.
Randomisierte Studien zur Statintherapie waren geeignet, wenn sie mindestens 1000 Teilnehmer mit einer geplanten Behandlungsdauer von mindestens 2 Jahren rekrutieren sollten und einen doppelblinden Vergleich von Statin versus Placebo oder eines intensiveren versus eines weniger intensiven Statin-Regimes beinhalteten. Wir analysierten individuelle Teilnehmerdaten aus 19 doppelblinden Studien zu Statin versus Placebo (n=123.940) und vier doppelblinden Studien zu einem intensiveren versus einem weniger intensiven Statin-Regime (n=30.724). Standardisierte inverse-varianzgewichtete Metaanalysen der Effekte auf muskuläre Endpunkte wurden gemäß einem vorab festgelegten Protokoll durchgeführt.
Unter 19 placebokontrollierten Studien (mittleres Alter 63 Jahre [SD 8], mit 34.533 [27,9 %] Frauen, 59.610 [48,1 %] Teilnehmern mit vorbestehender Gefäßerkrankung, und 22.925 [18,5 %] Teilnehmern mit Diabetes) berichteten während einer gewichteten durchschnittlichen medianen Nachbeobachtungszeit von 4,3 Jahren 16.835 (27,1 %) unter Statin zugeteilten gegenüber 16.446 (26,6 %) unter Placebo zugeteilten Teilnehmern Muskelschmerzen oder -schwäche (Ratenverhältnis [RR] 1,03; 95 %-KI 1,01-1,06). Im Jahr 1 führte die Statintherapie zu einem relativen Anstieg von Muskelschmerzen oder -schwäche um 7 % (1,07; 1,04-1,10), was einer absoluten Überschussrate von 11 (6-16) Ereignissen pro 1000 Personenjahren entspricht, was darauf hindeutet, dass nur eine von 15 ([1,07-1,00]/1,07) dieser muskelbezogenen Meldungen von unter Statintherapie zugeteilten Teilnehmern tatsächlich auf das Statin zurückzuführen war. Nach Jahr 1 gab es keinen signifikanten Überschuss bei Erstmeldungen von Muskelschmerzen oder -schwäche (0,99; 0,96-1,02). Über alle Jahre zusammen ergaben intensivere Statin-Regime (d. h. 40-80 mg Atorvastatin oder 20-40 mg Rosuvastatin einmal täglich) ein höheres RR als weniger intensive oder mäßig intensive Regime (1,08 [1,04-1,13] vs. 1,03 [1,00-1,05]) im Vergleich zu Placebo, und für intensivere Regime nach Jahr 1 bestand ein geringer Überschuss (1,05 [0,99-1,12]). Es gab keine klare Evidenz dafür, dass sich das RR zwischen verschiedenen Statinen oder unter unterschiedlichen klinischen Umständen unterschied. Die Statintherapie führte zu einem geringen, klinisch unbedeutenden Anstieg der medianen Kreatinkinase-Werte um etwa das 0,02-Fache der oberen Normgrenze.
Die Statintherapie verursachte einen geringen Überschuss an überwiegend leichten Muskelschmerzen. Die meisten (>90 %) aller Berichte über muskuläre Symptome von unter Statintherapie zugeteilten Teilnehmern waren nicht auf das Statin zurückzuführen. Die geringen Risiken muskulärer Symptome sind deutlich niedriger als der bekannte kardiovaskuläre Nutzen. Es besteht Bedarf, das klinische Management muskulärer Symptome bei Patienten unter Statintherapie zu überprüfen.
