Lo studio ALL-HEART ha mostrato che l'allopurinolo non ha migliorato gli esiti cardiovascolari in pazienti con cardiopatia ischemica senza gotta, nonostante i suoi benefici teorici sulla funzione endoteliale e sullo stress ossidativo. Questo ampio risultato negativo pragmatico ha argomentato contro l'uso dell'allopurinolo per la prevenzione cardiovascolare.
L'allopurinolo è una terapia ipouricemizzante utilizzata per trattare i pazienti con gotta. Studi precedenti hanno mostrato che l'allopurinolo ha effetti positivi su diversi parametri cardiovascolari. Lo studio ALL-HEART mirava a determinare se la terapia con allopurinolo migliori gli esiti cardiovascolari maggiori in pazienti con cardiopatia ischemica.
ALL-HEART è stato uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato, in aperto, con valutazione in cieco dell'esito, condotto in 18 centri regionali in Inghilterra e Scozia, con pazienti reclutati da 424 ambulatori di medicina generale. I pazienti eleggibili avevano 60 anni o più, con cardiopatia ischemica ma senza anamnesi di gotta. I partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato (1:1), utilizzando un sistema centrale di randomizzazione basato sul web, accessibile tramite un'applicazione web o un sistema di risposta vocale interattiva, a ricevere allopurinolo orale titolato fino a una dose di 600 mg al giorno (300 mg al giorno nei partecipanti con compromissione renale moderata al basale) o a continuare la cura abituale. L'esito primario era l'endpoint cardiovascolare composito di infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, o morte cardiovascolare. L'hazard ratio (allopurinolo vs cura abituale) in un modello di Cox a rischi proporzionali è stato valutato per la superiorità in un'analisi intention-to-treat modificata (escludendo i pazienti randomizzati successivamente riscontrati soddisfare uno dei criteri di esclusione). La popolazione di analisi della sicurezza includeva tutti i pazienti del gruppo cura abituale intention-to-treat modificato e coloro che avevano assunto almeno una dose del farmaco randomizzato nel gruppo allopurinolo. Questo studio è registrato presso l'EU Clinical Trials Register, EudraCT 2013-003559-39, e presso l'ISRCTN, ISRCTN32017426.
Tra il 7 febbraio 2014 e il 2 ottobre 2017, sono stati arruolati 5937 partecipanti, successivamente assegnati in modo randomizzato a ricevere allopurinolo o cura abituale. Dopo l'esclusione di 216 pazienti dopo la randomizzazione, 5721 partecipanti (età media 72,0 anni [DS 6,8], 4321 [75,5%] uomini, e 5676 [99,2%] di razza bianca) sono stati inclusi nella popolazione intention-to-treat modificata, con 2853 nel gruppo allopurinolo e 2868 nel gruppo cura abituale. Il tempo medio di follow-up nello studio è stato di 4,8 anni (1,5). Non vi era evidenza di una differenza tra i gruppi di trattamento randomizzati nei tassi dell'endpoint primario. 314 (11,0%) partecipanti nel gruppo allopurinolo (2,47 eventi per 100 pazienti-anno) e 325 (11,3%) nel gruppo cura abituale (2,37 eventi per 100 pazienti-anno) hanno avuto un endpoint primario (hazard ratio [HR] 1,04 [IC al 95% 0,89-1,21], p=0,65). 288 (10,1%) partecipanti nel gruppo allopurinolo e 303 (10,6%) partecipanti nel gruppo cura abituale sono deceduti per qualsiasi causa (HR 1,02 [IC al 95% 0,87-1,20], p=0,77).
In questo ampio studio clinico randomizzato in pazienti di età pari o superiore a 60 anni con cardiopatia ischemica ma senza anamnesi di gotta, non vi era differenza nell'esito primario di infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, o morte cardiovascolare tra i partecipanti randomizzati alla terapia con allopurinolo e quelli randomizzati alla cura abituale.
