L'essai ALL-HEART a montré que l'allopurinol n'améliorait pas les résultats cardiovasculaires chez des patients atteints de cardiopathie ischémique sans goutte, malgré ses bénéfices théoriques sur la fonction endothéliale et le stress oxydatif. Ce résultat négatif, large et pragmatique, a plaidé contre l'utilisation de l'allopurinol pour la prévention cardiovasculaire.
L'allopurinol est un traitement hypo-uricémiant utilisé pour traiter les patients atteints de goutte. Des études antérieures ont montré que l'allopurinol a des effets positifs sur plusieurs paramètres cardiovasculaires. L'étude ALL-HEART visait à déterminer si le traitement par allopurinol améliore les résultats cardiovasculaires majeurs chez des patients atteints de cardiopathie ischémique.
ALL-HEART était un essai multicentrique, prospectif, randomisé, ouvert, avec évaluation en aveugle du critère de jugement, mené dans 18 centres régionaux en Angleterre et en Écosse, avec des patients recrutés dans 424 cabinets de médecine générale. Les patients éligibles étaient âgés de 60 ans ou plus, atteints de cardiopathie ischémique mais sans antécédent de goutte. Les participants ont été assignés aléatoirement (1:1), à l'aide d'un système central de randomisation basé sur le web accessible via une application web ou un système de réponse vocale interactive, à recevoir de l'allopurinol oral titré jusqu'à une dose de 600 mg par jour (300 mg par jour chez les participants présentant une insuffisance rénale modérée à l'inclusion) ou à poursuivre la prise en charge habituelle. Le critère de jugement principal était le critère cardiovasculaire composite d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC non mortel, ou de décès cardiovasculaire. Le rapport des risques instantanés (allopurinol vs prise en charge habituelle) dans un modèle de Cox à risques proportionnels a été évalué pour la supériorité dans une analyse en intention de traiter modifiée (excluant les patients randomisés découverts par la suite comme répondant à l'un des critères d'exclusion). La population d'analyse de sécurité comprenait tous les patients du groupe prise en charge habituelle en intention de traiter modifiée et ceux ayant reçu au moins une dose du traitement randomisé dans le groupe allopurinol. Cette étude est enregistrée auprès de l'EU Clinical Trials Register, EudraCT 2013-003559-39, et de l'ISRCTN, ISRCTN32017426.
Entre le 7 février 2014 et le 2 octobre 2017, 5937 participants ont été inclus, puis assignés aléatoirement à recevoir de l'allopurinol ou la prise en charge habituelle. Après exclusion de 216 patients après la randomisation, 5721 participants (âge moyen 72,0 ans [ET 6,8], 4321 [75,5 %] hommes, et 5676 [99,2 %] de race blanche) ont été inclus dans la population en intention de traiter modifiée, avec 2853 dans le groupe allopurinol et 2868 dans le groupe prise en charge habituelle. La durée moyenne de suivi dans l'étude était de 4,8 ans (1,5). Il n'y avait aucune preuve d'une différence entre les groupes de traitement randomisés dans les taux du critère de jugement principal. 314 (11,0 %) participants du groupe allopurinol (2,47 événements pour 100 patients-années) et 325 (11,3 %) du groupe prise en charge habituelle (2,37 événements pour 100 patients-années) ont présenté un critère de jugement principal (rapport des risques instantanés [HR] 1,04 [IC à 95 % 0,89-1,21], p=0,65). 288 (10,1 %) participants du groupe allopurinol et 303 (10,6 %) participants du groupe prise en charge habituelle sont décédés toutes causes confondues (HR 1,02 [IC à 95 % 0,87-1,20], p=0,77).
Dans cet essai clinique randomisé de grande envergure chez des patients âgés de 60 ans ou plus atteints de cardiopathie ischémique mais sans antécédent de goutte, il n'y avait aucune différence dans le critère de jugement principal d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC non mortel, ou de décès cardiovasculaire entre les participants randomisés au traitement par allopurinol et ceux randomisés à la prise en charge habituelle.
