Die ALL-HEART-Studie zeigte, dass Allopurinol die kardiovaskulären Endpunkte bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung ohne Gicht nicht verbesserte, trotz seiner theoretischen Vorteile für die Endothelfunktion und oxidativen Stress. Das große, pragmatische negative Ergebnis sprach gegen den Einsatz von Allopurinol zur kardiovaskulären Prävention.
Allopurinol ist eine harnsäuresenkende Therapie zur Behandlung von Patienten mit Gicht. Frühere Studien haben gezeigt, dass Allopurinol positive Effekte auf mehrere kardiovaskuläre Parameter hat. Die ALL-HEART-Studie zielte darauf ab, zu bestimmen, ob eine Allopurinol-Therapie schwere kardiovaskuläre Endpunkte bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung verbessert.
ALL-HEART war eine multizentrische, prospektive, randomisierte, offene Studie mit verblindeter Endpunktbewertung, die an 18 regionalen Zentren in England und Schottland durchgeführt wurde, mit Patienten, die aus 424 hausärztlichen Praxen rekrutiert wurden. Teilnahmeberechtigt waren Patienten ab 60 Jahren mit ischämischer Herzerkrankung, aber ohne Gicht-Anamnese. Die Teilnehmer wurden randomisiert (1:1) mithilfe eines zentralen webbasierten Randomisierungssystems, das über eine webbasierte Anwendung oder ein interaktives Sprachantwortsystem zugänglich war, entweder oralem Allopurinol, hochtitriert auf eine Dosis von 600 mg täglich (300 mg täglich bei Teilnehmern mit mäßiger Nierenfunktionseinschränkung zu Studienbeginn), oder der Fortsetzung der üblichen Behandlung zugeteilt. Der primäre Endpunkt war der kombinierte kardiovaskuläre Endpunkt aus nicht-tödlichem Myokardinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall, oder kardiovaskulärem Tod. Die Hazard Ratio (Allopurinol vs. übliche Behandlung) in einem Cox-Proportional-Hazards-Modell wurde in einer modifizierten Intention-to-treat-Analyse auf Überlegenheit geprüft (unter Ausschluss randomisierter Patienten, die später als einem der Ausschlusskriterien entsprechend befunden wurden). Die Sicherheitsanalysepopulation umfasste alle Patienten der modifizierten Intention-to-treat-Gruppe der üblichen Behandlung sowie jene, die in der Allopurinol-Gruppe mindestens eine Dosis der randomisierten Medikation erhalten hatten. Diese Studie ist im EU Clinical Trials Register registriert, EudraCT 2013-003559-39, und bei ISRCTN, ISRCTN32017426.
Zwischen dem 7. Februar 2014 und dem 2. Oktober 2017 wurden 5937 Teilnehmer eingeschlossen und anschließend randomisiert Allopurinol oder üblicher Behandlung zugeteilt. Nach Ausschluss von 216 Patienten nach der Randomisierung wurden 5721 Teilnehmer (mittleres Alter 72,0 Jahre [SD 6,8], 4321 [75,5 %] Männer, und 5676 [99,2 %] weiß) in die modifizierte Intention-to-treat-Population eingeschlossen, davon 2853 in der Allopurinol-Gruppe und 2868 in der Gruppe mit üblicher Behandlung. Die mittlere Nachbeobachtungszeit in der Studie betrug 4,8 Jahre (1,5). Es gab keinen Hinweis auf einen Unterschied zwischen den randomisierten Behandlungsgruppen bei den Raten des primären Endpunkts. 314 (11,0 %) Teilnehmer in der Allopurinol-Gruppe (2,47 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) und 325 (11,3 %) in der Gruppe mit üblicher Behandlung (2,37 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) hatten einen primären Endpunkt (Hazard Ratio [HR] 1,04 [95 %-KI 0,89-1,21], p=0,65). 288 (10,1 %) Teilnehmer in der Allopurinol-Gruppe und 303 (10,6 %) Teilnehmer in der Gruppe mit üblicher Behandlung starben aus jeglicher Ursache (HR 1,02 [95 %-KI 0,87-1,20], p=0,77).
In dieser großen, randomisierten klinischen Studie bei Patienten ab 60 Jahren mit ischämischer Herzerkrankung, aber ohne Gicht-Anamnese, gab es keinen Unterschied im primären Endpunkt aus nicht-tödlichem Myokardinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall, oder kardiovaskulärem Tod zwischen Teilnehmern, die randomisiert Allopurinol-Therapie oder üblicher Behandlung zugeteilt wurden.
