Lo studio TRANSFORM-HF non ha riscontrato alcuna differenza nella mortalità per tutte le cause tra torasemide e furosemide in pazienti ospedalizzati per insufficienza cardiaca. Questo studio pragmatico definitivo ha posto fine all'ipotesi di lunga data secondo cui le proprietà antialdosteroniche della torasemide potrebbero conferire un vantaggio di sopravvivenza rispetto alla furosemide.
Determinare se torasemide comporti una minore mortalità rispetto a furosemide tra i pazienti ospedalizzati per insufficienza cardiaca. DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI: TRANSFORM-HF era uno studio randomizzato pragmatico, in aperto, che ha reclutato 2859 partecipanti ospedalizzati per insufficienza cardiaca (indipendentemente dalla frazione di eiezione) in 60 ospedali negli Stati Uniti. L'arruolamento si è svolto da giugno 2018 a marzo 2022, con follow-up fino a 30 mesi per la morte e 12 mesi per le ospedalizzazioni. La data finale per la raccolta dei dati di follow-up era luglio 2022.
Strategia con diuretico dell'ansa a base di torasemide (n = 1431) o furosemide (n = 1428) con dosaggio scelto dallo sperimentatore. PRINCIPALI ESITI E MISURE: L'esito primario era la mortalità per tutte le cause in un'analisi del tempo all'evento. Vi erano 5 esiti secondari, con mortalità per tutte le cause o ospedalizzazione per tutte le cause e ospedalizzazioni totali valutate nell'arco di 12 mesi al vertice della gerarchia. L'ipotesi primaria prespecificata era che torasemide avrebbe ridotto la mortalità per tutte le cause del 20% rispetto a furosemide.
TRANSFORM-HF ha randomizzato 2859 partecipanti con età mediana di 65 anni (IQR, 56-75), il 36,9% era di sesso femminile, e il 33,9% era di razza nera. Nel corso di un follow-up mediano di 17,4 mesi, un totale di 113 pazienti (53 [3,7%] nel gruppo torasemide e 60 [4,2%] nel gruppo furosemide) hanno ritirato il consenso allo studio prima del completamento. La morte si è verificata in 373 dei 1431 pazienti (26,1%) nel gruppo torasemide e in 374 dei 1428 pazienti (26,2%) nel gruppo furosemide (hazard ratio, 1,02 [IC al 95%, 0,89-1,18]). Nei 12 mesi successivi alla randomizzazione, la mortalità per tutte le cause o l'ospedalizzazione per tutte le cause si è verificata in 677 pazienti (47,3%) nel gruppo torasemide e in 704 pazienti (49,3%) nel gruppo furosemide (hazard ratio, 0,92 [IC al 95%, 0,83-1,02]). Vi sono state 940 ospedalizzazioni totali tra 536 partecipanti nel gruppo torasemide e 987 ospedalizzazioni totali tra 577 partecipanti nel gruppo furosemide (rate ratio, 0,94 [IC al 95%, 0,84-1,07]). I risultati erano simili nei sottogruppi prespecificati, compresi i pazienti con frazione di eiezione ridotta, lievemente ridotta, o preservata.
Tra i pazienti dimessi dopo l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, torasemide, rispetto a furosemide, non ha determinato una differenza significativa nella mortalità per tutte le cause nell'arco di 12 mesi. Tuttavia, l'interpretazione di questi risultati è limitata dalla perdita al follow-up e dal crossover e dalla non aderenza dei partecipanti.
