Lo studio CLOROTIC ha mostrato che l'aggiunta di idroclorotiazide a furosemide nell'insufficienza cardiaca acuta scompensata migliorava la perdita di peso e la diuresi rispetto alla sola furosemide, sebbene non influenzasse la dispnea o la mortalità per tutte le cause. I risultati hanno supportato il blocco sequenziale del nefrone come strategia diuretica.
Valutare se l'aggiunta di idroclorotiazide (HCTZ) alla furosemide endovenosa sia una strategia sicura ed efficace per migliorare la risposta diuretica nell'insufficienza cardiaca acuta (AHF).
Uno studio prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo, che includeva pazienti con AHF randomizzati a ricevere HCTZ o placebo in aggiunta a un regime di furosemide endovenosa. Gli esiti coprimari erano le variazioni del peso corporeo e la dispnea riferita dal paziente 72 h dopo la randomizzazione. Gli esiti secondari includevano metriche della risposta diuretica e mortalità/riospedalizzazioni a 30 e 90 giorni. Sono stati valutati anche esiti di sicurezza (variazioni della funzione renale e/o degli elettroliti). Sono stati randomizzati duecentotrenta pazienti (48 donne, 83 anni). I pazienti assegnati a HCTZ avevano maggiori probabilità di perdere peso a 72 h rispetto a quelli assegnati a placebo [2,3 vs 1,5 kg; differenza stimata aggiustata (intervallo di confidenza nominale al 95%) 1,14 (1,84 a 0,42); p 0,002], ma non vi erano differenze significative nella dispnea riferita dal paziente (area sotto la curva per la scala analogica visiva: 960 vs 720; p 0,497). Questi risultati erano simili a 96 h dopo la randomizzazione. I pazienti assegnati a HCTZ hanno mostrato una maggiore diuresi nelle 24 h (1775 vs 1400 mL; p 0,05) e perdita di peso per ogni 40 mg di furosemide (a 72 e a 96 h) (p 0,001). I pazienti assegnati a HCTZ hanno presentato più frequentemente funzione renale compromessa (aumento della creatinina di 26,5 µmol/L o diminuzione dell'eGFR di 50; 46,5 vs 17,2; p 0,001), ma l'ipopotassiemia e l'iperpotassiemia erano simili tra i gruppi. Non vi erano differenze nella mortalità o nelle riospedalizzazioni.
L'aggiunta di HCTZ alla terapia con diuretici dell'ansa ha migliorato la risposta diuretica in pazienti con AHF.