Die CLOROTIC-Studie zeigte, dass die Zugabe von Hydrochlorothiazid zu Furosemid bei akut dekompensierter Herzinsuffizienz die Gewichtsabnahme und die Urinausscheidung im Vergleich zu Furosemid allein verbesserte, jedoch keinen Einfluss auf Dyspnoe oder Gesamtmortalität hatte. Die Ergebnisse unterstützten die sequenzielle Nephronblockade als Diuretika-Strategie.
Bewertung, ob die Zugabe von Hydrochlorothiazid (HCTZ) zu intravenösem Furosemid eine sichere und wirksame Strategie zur Verbesserung des diuretischen Ansprechens bei akuter Herzinsuffizienz (AHF) darstellt.
Eine prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die Patienten mit AHF einschloss, die randomisiert entweder HCTZ oder Placebo zusätzlich zu einem intravenösen Furosemid-Regime erhielten. Die koprimären Endpunkte waren Veränderungen des Körpergewichts und die von den Patienten berichtete Dyspnoe 72 Stunden nach der Randomisierung. Sekundäre Endpunkte umfassten Kennzahlen des diuretischen Ansprechens sowie Mortalität/Rehospitalisierungen nach 30 und 90 Tagen. Sicherheitsendpunkte (Veränderungen der Nierenfunktion und/oder Elektrolyte) wurden ebenfalls bewertet. Zweihundertdreißig Patienten (48 Frauen, 83 Jahre) wurden randomisiert. Patienten, die HCTZ zugeteilt wurden, verloren nach 72 Stunden häufiger Gewicht als jene, die Placebo zugeteilt wurden [2,3 vs. 1,5 kg; adjustierte geschätzte Differenz (nominell 95 %-Konfidenzintervall) 1,14 (1,84 bis 0,42); p 0,002], jedoch gab es keine signifikanten Unterschiede bei der von den Patienten berichteten Dyspnoe (Fläche unter der Kurve für die visuelle Analogskala: 960 vs. 720; p 0,497). Diese Ergebnisse waren 96 Stunden nach der Randomisierung ähnlich. Patienten, die HCTZ zugeteilt wurden, zeigten eine stärkere 24-Stunden-Diurese (1775 vs. 1400 ml; p 0,05) und Gewichtsabnahme pro 40 mg Furosemid (nach 72 und 96 Stunden) (p 0,001). Patienten, die HCTZ zugeteilt wurden, wiesen häufiger eine eingeschränkte Nierenfunktion auf (Anstieg des Kreatinins um 26,5 µmol/l oder Rückgang der eGFR um 50; 46,5 vs. 17,2; p 0,001), jedoch waren Hypokaliämie und Hyperkaliämie zwischen den Gruppen ähnlich. Es gab keine Unterschiede bei Mortalität oder Rehospitalisierungen.
Die Zugabe von HCTZ zur Therapie mit Schleifendiuretika verbesserte das diuretische Ansprechen bei Patienten mit AHF.