Questa analisi ha dimostrato che gli agonisti del recettore del GLP-1 e gli inibitori dell'SGLT2 offrono benefici cardiovascolari complementari quando utilizzati insieme nel diabete di tipo 2, con riduzioni additive negli eventi MACE e di insufficienza cardiaca. I risultati supportano una duplice terapia cardiometabolica nei pazienti idonei.
Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) e gli agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1 RA) riducono gli esiti cardiovascolari avversi nel diabete di tipo 2 (T2D). Tuttavia, l'efficacia della terapia combinata non è chiara.
L'obiettivo di questo studio era valutare gli effetti dei GLP-1 RA sugli esiti cardiovascolari in pazienti con T2D trattati con o senza inibitori dell'SGLT2.
Analisi post hoc di Harmony Outcomes (Albiglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes and Cardiovascular Disease) che ha valutato l'effetto dell'albiglutide nel T2D con malattia cardiovascolare in base all'uso concomitante di inibitori dell'SGLT2. Inoltre, è stata eseguita una metanalisi a livello di studio di Harmony Outcomes e AMPLITUDE-O (Effect of Efpeglenatide on Cardiovascular Outcomes), che ha valutato il T2D con malattia cardiovascolare o renale, combinando le stime dell'effetto del trattamento in base all'uso di inibitori dell'SGLT2.
Dei 9.462 partecipanti a Harmony Outcomes, 575 (6,1%) erano trattati con inibitori dell'SGLT2 al basale. L'effetto dell'albiglutide sulla riduzione del composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus (eventi cardiovascolari avversi maggiori) era coerente con o senza inibitori dell'SGLT2 (p di interazione = 0,70). L'effetto dell'albiglutide sugli esiti secondari e sugli eventi avversi non è stato modificato dagli inibitori dell'SGLT2. Una metanalisi di Harmony Outcomes e AMPLITUDE-O ha incluso 13.538 pazienti, di cui 1.193 (8,8%) utilizzavano inibitori dell'SGLT2. Rispetto al placebo, i GLP1-RA hanno ridotto gli eventi cardiovascolari avversi maggiori senza modifica dell'effetto in base all'uso di inibitori dell'SGLT2 (HR: 0,77; IC al 95%: 0,68-0,87 senza inibitori dell'SGLT2; e HR: 0,78; IC al 95%: 0,49-1,24 con inibitori dell'SGLT2) (p per interazione = 0,95) e hanno ridotto l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HR: 0,72; IC al 95%: 0,55-0,92 contro HR: 0,34; IC al 95%: 0,12-0,96) (p per interazione = 0,18).
Nei pazienti con T2D e malattia cardiovascolare, i GLP-1 RA hanno ridotto gli eventi cardiovascolari indipendentemente dall'uso di inibitori dell'SGLT2. Questi risultati suggeriscono che la combinazione di GLP-1 RA con inibitori dell'SGLT2 potrebbe ridurre ulteriormente il rischio cardiovascolare. Sono necessari studi clinici con terapia combinata.
