Cette analyse a démontré que les agonistes des récepteurs du GLP-1 et les inhibiteurs du SGLT2 apportent des bénéfices cardiovasculaires complémentaires lorsqu'ils sont utilisés ensemble dans le diabète de type 2, avec des réductions additives des MACE et des événements d'insuffisance cardiaque. Les résultats soutiennent une thérapie cardiométabolique double chez les patients éligibles.
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) et les agonistes des récepteurs du GLP-1 (AR GLP-1) réduisent les résultats cardiovasculaires indésirables dans le diabète de type 2 (DT2). Cependant, l'efficacité du traitement combiné n'est pas claire.
L'objectif de cette étude était d'évaluer les effets des AR GLP-1 sur les résultats cardiovasculaires chez des patients atteints de DT2 traités avec ou sans inhibiteurs du SGLT2.
Analyse post hoc de Harmony Outcomes (Albiglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes and Cardiovascular Disease) évaluant l'effet de l'albiglutide dans le DT2 avec maladie cardiovasculaire selon l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du SGLT2. Par ailleurs, une méta-analyse au niveau des essais de Harmony Outcomes et AMPLITUDE-O (Effect of Efpeglenatide on Cardiovascular Outcomes), qui évaluait le DT2 avec maladie cardiovasculaire ou rénale, a été réalisée, combinant les estimations de l'effet du traitement selon l'utilisation d'inhibiteurs du SGLT2.
Sur les 9 462 participants de Harmony Outcomes, 575 (6,1 %) étaient traités par des inhibiteurs du SGLT2 à l'inclusion. L'effet de l'albiglutide sur la réduction du critère composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'AVC (événements cardiovasculaires indésirables majeurs) était cohérent avec ou sans inhibiteurs du SGLT2 (p d'interaction = 0,70). L'effet de l'albiglutide sur les résultats secondaires et les événements indésirables n'était pas modifié par les inhibiteurs du SGLT2. Une méta-analyse de Harmony Outcomes et AMPLITUDE-O a inclus 13 538 patients, dont 1 193 (8,8 %) utilisaient des inhibiteurs du SGLT2. Par rapport au placebo, les AR GLP-1 ont réduit les événements cardiovasculaires indésirables majeurs sans modification de l'effet par l'utilisation d'inhibiteurs du SGLT2 (HR : 0,77 ; IC à 95 % : 0,68-0,87 sans inhibiteurs du SGLT2 ; et HR : 0,78 ; IC à 95 % : 0,49-1,24 avec inhibiteurs du SGLT2) (p pour l'interaction = 0,95) et ont réduit l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HR : 0,72 ; IC à 95 % : 0,55-0,92 contre HR : 0,34 ; IC à 95 % : 0,12-0,96) (p pour l'interaction = 0,18).
Chez des patients atteints de DT2 et de maladie cardiovasculaire, les AR GLP-1 ont réduit les événements cardiovasculaires indépendamment de l'utilisation d'inhibiteurs du SGLT2. Ces résultats suggèrent que l'association d'AR GLP-1 et d'inhibiteurs du SGLT2 pourrait réduire davantage le risque cardiovasculaire. Des essais cliniques avec un traitement combiné sont nécessaires.
