GLP-1-Rezeptoragonisten-Therapie mit und ohne SGLT2-Hemmer bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Hintergrund

Natrium-Glukose-Cotransporter-2(SGLT2)-Hemmer und GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RAs) reduzieren unerwünschte kardiovaskuläre Ergebnisse bei Typ-2-Diabetes (T2D). Die Wirksamkeit einer Kombinationstherapie ist jedoch unklar.

Ziele

Ziel dieser Studie war es, die Wirkungen von GLP-1-RAs auf kardiovaskuläre Ergebnisse bei Patienten mit T2D zu bewerten, die mit oder ohne SGLT2-Hemmer behandelt wurden.

Methoden

Post-hoc-Analyse von Harmony Outcomes (Albiglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes and Cardiovascular Disease), die die Wirkung von Albiglutid bei T2D mit kardiovaskulärer Erkrankung nach begleitender SGLT2-Hemmer-Anwendung bewertete. Zusätzlich wurde eine Metaanalyse auf Studienebene von Harmony Outcomes und AMPLITUDE-O (Effect of Efpeglenatide on Cardiovascular Outcomes), die T2D mit kardiovaskulärer oder renaler Erkrankung untersuchte, durchgeführt, wobei die Schätzungen des Behandlungseffekts entsprechend der SGLT2-Hemmer-Anwendung kombiniert wurden.

Ergebnisse

Von den 9.462 Teilnehmern in Harmony Outcomes wurden 575 (6,1 %) zu Studienbeginn mit SGLT2-Hemmern behandelt. Die Wirkung von Albiglutid auf die Reduktion des zusammengesetzten Endpunkts aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse) war mit oder ohne SGLT2-Hemmer konsistent (p-Interaktion = 0,70). Die Wirkung von Albiglutid auf sekundäre Endpunkte und unerwünschte Ereignisse wurde durch SGLT2-Hemmer nicht verändert. Eine Metaanalyse von Harmony Outcomes und AMPLITUDE-O umfasste 13.538 Patienten, von denen 1.193 (8,8 %) SGLT2-Hemmer verwendeten. Im Vergleich zu Placebo reduzierten GLP1-RAs schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse ohne Effektmodifikation durch die SGLT2-Hemmer-Anwendung (HR: 0,77; 95 %-KI: 0,68-0,87 ohne SGLT2-Hemmer; und HR: 0,78; 95 %-KI: 0,49-1,24 mit SGLT2-Hemmern) (p für Interaktion = 0,95) und reduzierten die Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (HR: 0,72; 95 %-KI: 0,55-0,92 vs. HR: 0,34; 95 %-KI: 0,12-0,96) (p für Interaktion = 0,18).

Schlussfolgerungen

Bei Patienten mit T2D und kardiovaskulärer Erkrankung reduzierten GLP-1-RAs kardiovaskuläre Ereignisse unabhängig von der SGLT2-Hemmer-Anwendung. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Kombination von GLP-1-RAs mit SGLT2-Hemmern das kardiovaskuläre Risiko weiter senken könnte. Klinische Studien mit Kombinationstherapie sind erforderlich.