Terapia con agonistas del receptor de GLP-1 con y sin inhibidores del SGLT2 en pacientes con diabetes tipo 2.

Antecedentes

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) y los agonistas del receptor de GLP-1 (AR-GLP-1) reducen los resultados cardiovasculares adversos en la diabetes tipo 2 (DM2). Sin embargo, la eficacia de la terapia combinada no está clara.

Objetivos

El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos de los AR-GLP-1 sobre los resultados cardiovasculares en pacientes con DM2 tratados con o sin inhibidores del SGLT2.

Métodos

Análisis post hoc de Harmony Outcomes (Albiglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes and Cardiovascular Disease), que evaluó el efecto de la albiglutida en la DM2 con enfermedad cardiovascular según el uso concomitante de inhibidores del SGLT2. Además, se realizó un metaanálisis a nivel de ensayo de Harmony Outcomes y AMPLITUDE-O (Effect of Efpeglenatide on Cardiovascular Outcomes), que evaluó la DM2 con enfermedad cardiovascular o renal, combinando las estimaciones del efecto del tratamiento según el uso de inhibidores del SGLT2.

Resultados

De los 9.462 participantes en Harmony Outcomes, 575 (6,1 %) fueron tratados con inhibidores del SGLT2 al inicio. El efecto de la albiglutida en la reducción del compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus (eventos cardiovasculares adversos mayores) fue consistente con o sin inhibidores del SGLT2 (p de interacción = 0,70). El efecto de la albiglutida sobre los resultados secundarios y los eventos adversos no se vio modificado por los inhibidores del SGLT2. Un metaanálisis de Harmony Outcomes y AMPLITUDE-O incluyó a 13.538 pacientes, de los cuales 1.193 (8,8 %) utilizaban inhibidores del SGLT2. En comparación con placebo, los AR-GLP-1 redujeron los eventos cardiovasculares adversos mayores sin modificación del efecto por el uso de inhibidores del SGLT2 (HR: 0,77; IC del 95 %: 0,68-0,87 sin inhibidores del SGLT2; y HR: 0,78; IC del 95 %: 0,49-1,24 con inhibidores del SGLT2) (p de interacción = 0,95) y redujeron la hospitalización por insuficiencia cardíaca (HR: 0,72; IC del 95 %: 0,55-0,92 frente a HR: 0,34; IC del 95 %: 0,12-0,96) (p de interacción = 0,18).

Conclusiones

En pacientes con DM2 y enfermedad cardiovascular, los AR-GLP-1 redujeron los eventos cardiovasculares independientemente del uso de inhibidores del SGLT2. Estos hallazgos sugieren que la combinación de AR-GLP-1 con inhibidores del SGLT2 podría reducir aún más el riesgo cardiovascular. Se necesitan ensayos clínicos con terapia combinada.