Questo studio di fase 2 pubblicato sul NEJM ha dimostrato che orforglipron, un agonista orale non peptidico del recettore del GLP-1, ha prodotto una perdita di peso dose-dipendente fino al 14,7% in adulti con obesità. I risultati hanno posizionato la terapia orale con GLP-1 come alternativa pratica alle formulazioni iniettabili per il trattamento dell'obesità.
L'obesità è un importante fattore di rischio per molte delle principali cause di malattia e morte in tutto il mondo. Sono necessari dati riguardanti l'efficacia e la sicurezza dell'agonista non peptidico del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) orforglipron come terapia orale giornaliera per la riduzione del peso in adulti con obesità.
In questo studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, abbiamo arruolato adulti con obesità, o con sovrappeso più almeno una condizione coesistente correlata al peso, e senza diabete. I partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato a ricevere orforglipron a una di quattro dosi (12, 24, 36 o 45 mg) o placebo una volta al giorno per 36 settimane. La variazione percentuale rispetto al basale del peso corporeo è stata valutata alla settimana 26 (esito primario) e alla settimana 36 (esito secondario).
In totale, 272 partecipanti sono stati randomizzati. Al basale, il peso corporeo medio era di 108,7 kg, e l'indice di massa corporea medio (il peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri) era 37,9. Alla settimana 26, la variazione media rispetto al basale del peso corporeo variava da -8,6% a -12,6% tra le coorti di dose di orforglipron ed era di -2,0% nel gruppo placebo. Alla settimana 36, la variazione media variava da -9,4% a -14,7% con orforglipron ed era di -2,3% con placebo. Una riduzione del peso di almeno il 10% entro la settimana 36 si è verificata nel 46-75% dei partecipanti che hanno ricevuto orforglipron, rispetto al 9% che ha ricevuto placebo. L'uso di orforglipron ha portato a un miglioramento in tutte le misure prespecificate correlate al peso e cardiometaboliche. Gli eventi avversi più comuni segnalati con orforglipron erano eventi gastrointestinali, da lievi a moderati, verificatisi principalmente durante l'escalation della dose, e che hanno portato all'interruzione di orforglipron nel 10-17% dei partecipanti tra le coorti di dose. Il profilo di sicurezza di orforglipron era coerente con quello della classe degli agonisti del recettore del GLP-1.
Orforglipron orale giornaliero, un agonista non peptidico del recettore del GLP-1, è stato associato a una riduzione del peso. Gli eventi avversi segnalati con orforglipron erano simili a quelli con gli agonisti iniettabili del recettore del GLP-1. (Finanziato da Eli Lilly; numero ClinicalTrials.gov di GZGI, NCT05051579.)
