Cet essai de phase 2 publié dans le NEJM a démontré que l'orforglipron, un agoniste oral non peptidique des récepteurs du GLP-1, produisait une perte de poids dose-dépendante allant jusqu'à 14,7 % chez des adultes obèses. Les résultats ont positionné le traitement oral par GLP-1 comme une alternative pratique aux formulations injectables pour le traitement de l'obésité.
L'obésité est un facteur de risque majeur pour de nombreuses causes principales de maladie et de décès dans le monde. Des données sont nécessaires concernant l'efficacité et la sécurité de l'agoniste non peptidique des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), l'orforglipron, en tant que traitement oral une fois par jour pour la réduction du poids chez des adultes obèses.
Dans cet essai de phase 2, randomisé, en double aveugle, nous avons inclus des adultes obèses, ou en surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids, et sans diabète. Les participants ont été assignés de façon aléatoire à recevoir de l'orforglipron à l'une de quatre doses (12, 24, 36 ou 45 mg) ou un placebo une fois par jour pendant 36 semaines. La variation en pourcentage par rapport à l'inclusion du poids corporel a été évaluée à la semaine 26 (critère de jugement principal) et à la semaine 36 (critère de jugement secondaire).
Au total, 272 participants ont été randomisés. À l'inclusion, le poids corporel moyen était de 108,7 kg, et l'indice de masse corporelle moyen (le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) était de 37,9. À la semaine 26, la variation moyenne par rapport à l'inclusion du poids corporel allait de -8,6 % à -12,6 % selon les cohortes de doses d'orforglipron et était de -2,0 % dans le groupe placebo. À la semaine 36, la variation moyenne allait de -9,4 % à -14,7 % avec l'orforglipron et était de -2,3 % avec le placebo. Une réduction de poids d'au moins 10 % à la semaine 36 est survenue chez 46 à 75 % des participants ayant reçu de l'orforglipron, contre 9 % ayant reçu un placebo. L'utilisation de l'orforglipron a entraîné une amélioration de toutes les mesures prédéfinies liées au poids et cardiométaboliques. Les événements indésirables les plus fréquents rapportés avec l'orforglipron étaient des événements gastro-intestinaux, légers à modérés, survenant principalement pendant l'escalade de dose, et entraînant l'arrêt de l'orforglipron chez 10 à 17 % des participants selon les cohortes de doses. Le profil de sécurité de l'orforglipron était cohérent avec celui de la classe des agonistes des récepteurs du GLP-1.
L'orforglipron oral quotidien, un agoniste non peptidique des récepteurs du GLP-1, était associé à une réduction du poids. Les événements indésirables rapportés avec l'orforglipron étaient similaires à ceux observés avec les agonistes injectables des récepteurs du GLP-1. (Financé par Eli Lilly ; numéro ClinicalTrials.gov de GZGI, NCT05051579.)
