Αυτή η δοκιμή φάσης 2 στο NEJM κατέδειξε ότι η ορφογλιπρόνη, ένας από του στόματος μη πεπτιδικός αγωνιστής υποδοχέα GLP-1, προκάλεσε δοσοεξαρτώμενη απώλεια βάρους έως και 14,7% σε ενήλικες με παχυσαρκία. Τα αποτελέσματα τοποθέτησαν την από του στόματος θεραπεία GLP-1 ως πρακτική εναλλακτική λύση έναντι ενέσιμων σκευασμάτων για τη θεραπεία της παχυσαρκίας.
Η παχυσαρκία αποτελεί σημαντικό παράγοντα κινδύνου για πολλές από τις κύριες αιτίες νόσου και θανάτου παγκοσμίως. Απαιτούνται δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του μη πεπτιδικού αγωνιστή υποδοχέα του πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1) ορφογλιπρόνης ως άπαξ ημερησίως από του στόματος θεραπείας για τη μείωση βάρους σε ενήλικες με παχυσαρκία.
Σε αυτή τη δοκιμή φάσης 2, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, εντάξαμε ενήλικες με παχυσαρκία, ή με υπερβαρότητα συν τουλάχιστον μία συνυπάρχουσα κατάσταση σχετιζόμενη με το βάρος, και χωρίς διαβήτη. Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία να λάβουν ορφογλιπρόνη σε μία από τέσσερις δόσεις (12, 24, 36, ή 45 mg) ή εικονικό φάρμακο μία φορά ημερησίως για 36 εβδομάδες. Η ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη στο σωματικό βάρος αξιολογήθηκε στην εβδομάδα 26 (πρωτεύον καταληκτικό σημείο) και στην εβδομάδα 36 (δευτερεύον καταληκτικό σημείο).
Συνολικά 272 συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε τυχαιοποίηση. Κατά την έναρξη, το μέσο σωματικό βάρος ήταν 108,7 kg, και ο μέσος δείκτης μάζας σώματος (το βάρος σε κιλά διαιρεμένο με το τετράγωνο του ύψους σε μέτρα) ήταν 37,9. Στην εβδομάδα 26, η μέση μεταβολή από την έναρξη στο σωματικό βάρος κυμαινόταν από -8,6% έως -12,6% στις κοόρτες δόσεων ορφογλιπρόνης και ήταν -2,0% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Στην εβδομάδα 36, η μέση μεταβολή κυμαινόταν από -9,4% έως -14,7% με ορφογλιπρόνη και ήταν -2,3% με εικονικό φάρμακο. Μείωση βάρους τουλάχιστον 10% έως την εβδομάδα 36 παρατηρήθηκε στο 46 έως 75% των συμμετεχόντων που έλαβαν ορφογλιπρόνη, σε σύγκριση με 9% που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η χρήση ορφογλιπρόνης οδήγησε σε βελτίωση όλων των προκαθορισμένων μετρήσεων σχετιζόμενων με το βάρος και καρδιομεταβολικών μετρήσεων. Τα πιο συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν με ορφογλιπρόνη ήταν γαστρεντερικά συμβάντα, τα οποία ήταν ήπια έως μέτρια, εμφανίστηκαν κυρίως κατά τη διάρκεια της κλιμάκωσης δόσης, και οδήγησαν σε διακοπή της ορφογλιπρόνης σε 10 έως 17% των συμμετεχόντων στις κοόρτες δόσεων. Το προφίλ ασφάλειας της ορφογλιπρόνης ήταν συνεπές με εκείνο της κατηγορίας αγωνιστών υποδοχέα GLP-1.
Η ημερήσια από του στόματος ορφογλιπρόνη, ένας μη πεπτιδικός αγωνιστής υποδοχέα GLP-1, σχετίστηκε με μείωση βάρους. Τα ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν με ορφογλιπρόνη ήταν παρόμοια με εκείνα των ενέσιμων αγωνιστών υποδοχέα GLP-1. (Χρηματοδοτήθηκε από την Eli Lilly· αριθμός ClinicalTrials.gov της GZGI, NCT05051579.)
