Diese im NEJM veröffentlichte Phase-2-Studie zeigte, dass Orforglipron, ein oraler nichtpeptidischer GLP-1-Rezeptoragonist, bei Erwachsenen mit Adipositas eine dosisabhängige Gewichtsabnahme von bis zu 14,7 % bewirkte. Die Ergebnisse positionierten die orale GLP-1-Therapie als praktische Alternative zu injizierbaren Formulierungen bei der Adipositasbehandlung.
Adipositas ist ein wesentlicher Risikofaktor für viele der weltweit führenden Ursachen von Krankheit und Tod. Es werden Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des nichtpeptidischen Glucagon-like-Peptide-1(GLP-1)-Rezeptoragonisten Orforglipron als einmal täglich orale Therapie zur Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Adipositas benötigt.
In dieser randomisierten, doppelblinden Phase-2-Studie schlossen wir Erwachsene mit Adipositas oder mit Übergewicht plus mindestens einer gewichtsbezogenen Begleiterkrankung und ohne Diabetes ein. Die Teilnehmer wurden randomisiert zugeteilt, entweder Orforglipron in einer von vier Dosen (12, 24, 36 oder 45 mg) oder Placebo einmal täglich über 36 Wochen zu erhalten. Die prozentuale Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert wurde in Woche 26 (primärer Endpunkt) und in Woche 36 (sekundärer Endpunkt) bewertet.
Insgesamt wurden 272 Teilnehmer randomisiert. Zu Studienbeginn betrug das mittlere Körpergewicht 108,7 kg und der mittlere Body-Mass-Index (das Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) 37,9. In Woche 26 reichte die mittlere Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert über die Orforglipron-Dosiskohorten von -8,6 % bis -12,6 % und betrug -2,0 % in der Placebogruppe. In Woche 36 reichte die mittlere Veränderung unter Orforglipron von -9,4 % bis -14,7 % und betrug -2,3 % unter Placebo. Eine Gewichtsreduktion von mindestens 10 % bis Woche 36 trat bei 46 bis 75 % der Teilnehmer auf, die Orforglipron erhielten, im Vergleich zu 9 % unter Placebo. Die Anwendung von Orforglipron führte zu einer Verbesserung aller vorab spezifizierten gewichtsbezogenen und kardiometabolischen Messgrößen. Die häufigsten unter Orforglipron berichteten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinale Ereignisse, die leicht bis mäßig waren, überwiegend während der Dosiseskalation auftraten und bei 10 bis 17 % der Teilnehmer über die Dosiskohorten hinweg zum Absetzen von Orforglipron führten. Das Sicherheitsprofil von Orforglipron war konsistent mit dem der Klasse der GLP-1-Rezeptoragonisten.
Tägliches orales Orforglipron, ein nichtpeptidischer GLP-1-Rezeptoragonist, war mit einer Gewichtsreduktion assoziiert. Die unter Orforglipron berichteten unerwünschten Ereignisse ähnelten jenen unter injizierbaren GLP-1-Rezeptoragonisten. (Finanziert von Eli Lilly; GZGI-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT05051579.)
