Este ensayo de fase 2 publicado en NEJM demostró que orforglipron, un agonista oral no peptídico del receptor de GLP-1, produjo una pérdida de peso dependiente de la dosis de hasta el 14,7 % en adultos con obesidad. Los resultados posicionaron a la terapia oral con GLP-1 como una alternativa práctica a las formulaciones inyectables para el tratamiento de la obesidad.
La obesidad es un factor de riesgo importante para muchas de las principales causas de enfermedad y muerte en todo el mundo. Se necesitan datos sobre la eficacia y la seguridad del agonista no peptídico del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) orforglipron como terapia oral una vez al día para la reducción de peso en adultos con obesidad.
En este ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego, incluimos a adultos con obesidad, o con sobrepeso más al menos una afección coexistente relacionada con el peso, y sin diabetes. Los participantes se asignaron aleatoriamente a recibir orforglipron en una de cuatro dosis (12, 24, 36 o 45 mg) o placebo una vez al día durante 36 semanas. El cambio porcentual desde el inicio en el peso corporal se evaluó en la semana 26 (criterio de valoración principal) y en la semana 36 (criterio de valoración secundario).
Un total de 272 participantes se sometieron a aleatorización. Al inicio, el peso corporal medio fue de 108,7 kg, y el índice de masa corporal medio (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) fue de 37,9. En la semana 26, el cambio medio desde el inicio en el peso corporal osciló entre -8,6 % y -12,6 % en las cohortes de dosis de orforglipron y fue de -2,0 % en el grupo de placebo. En la semana 36, el cambio medio osciló entre -9,4 % y -14,7 % con orforglipron y fue de -2,3 % con placebo. Se produjo una reducción de peso de al menos el 10 % para la semana 36 en el 46 al 75 % de los participantes que recibieron orforglipron, en comparación con el 9 % que recibió placebo. El uso de orforglipron condujo a una mejora en todas las medidas relacionadas con el peso y cardiometabólicas preespecificadas. Los acontecimientos adversos más frecuentes notificados con orforglipron fueron los gastrointestinales, que fueron de leves a moderados, se produjeron principalmente durante la escalada de dosis, y llevaron a la discontinuación de orforglipron en el 10 al 17 % de los participantes en las distintas cohortes de dosis. El perfil de seguridad de orforglipron fue coherente con el de la clase de agonistas del receptor de GLP-1.
Orforglipron oral diario, un agonista no peptídico del receptor de GLP-1, se asoció con una reducción de peso. Los acontecimientos adversos notificados con orforglipron fueron similares a los de los agonistas inyectables del receptor de GLP-1. (Financiado por Eli Lilly; número de ClinicalTrials.gov de GZGI, NCT05051579.)
