Lo studio STEP-HFpEF ha dimostrato che il semaglutide settimanale 2,4 mg in pazienti con HFpEF e obesità ha migliorato notevolmente i sintomi dell'insufficienza cardiaca, le limitazioni fisiche e la qualità della vita, con una riduzione media del peso corporeo del 13%. Questo risultato storico ha consolidato gli agonisti del recettore del GLP-1 come terapia trasformativa per il fenotipo obesità-HFpEF.
L'insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata è in aumento di prevalenza ed è associata a un elevato carico sintomatico e a una compromissione funzionale, in particolare nelle persone con obesità. Non sono state approvate terapie mirate all'insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata correlata all'obesità.
Abbiamo assegnato in modo randomizzato 529 pazienti con insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata e un indice di massa corporea (il peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri) pari o superiore a 30 a ricevere semaglutide una volta alla settimana (2,4 mg) o placebo per 52 settimane. I due esiti primari erano la variazione rispetto al basale del punteggio del riepilogo clinico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS; i punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano meno sintomi e limitazioni fisiche) e la variazione del peso corporeo. Gli esiti secondari confermativi includevano la variazione della distanza percorsa in 6 minuti; un esito composito gerarchico che includeva morte, eventi di insufficienza cardiaca e differenze nella variazione del KCCQ-CSS e della distanza percorsa in 6 minuti; e la variazione del livello di proteina C reattiva (CRP).
La variazione media del KCCQ-CSS è stata di 16,6 punti con semaglutide e 8,7 punti con placebo (differenza stimata, 7,8 punti; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 4,8 a 10,9; p<0,001), e la variazione percentuale media del peso corporeo è stata del -13,3% con semaglutide e del -2,6% con placebo (differenza stimata, -10,7 punti percentuali; IC al 95%, da -11,9 a -9,4; p<0,001). La variazione media della distanza percorsa in 6 minuti è stata di 21,5 m con semaglutide e 1,2 m con placebo (differenza stimata, 20,3 m; IC al 95%, da 8,6 a 32,1; p<0,001). Nell'analisi dell'esito composito gerarchico, il semaglutide ha prodotto più vittorie rispetto al placebo (win ratio, 1,72; IC al 95%, da 1,37 a 2,15; p<0,001). La variazione percentuale media del livello di CRP è stata del -43,5% con semaglutide e del -7,3% con placebo (rapporto di trattamento stimato, 0,61; IC al 95%, da 0,51 a 0,72; p<0,001). Eventi avversi gravi sono stati riportati in 35 partecipanti (13,3%) nel gruppo semaglutide e in 71 (26,7%) nel gruppo placebo.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata e obesità, il trattamento con semaglutide (2,4 mg) ha determinato riduzioni maggiori dei sintomi e delle limitazioni fisiche, maggiori miglioramenti della funzione da sforzo e una maggiore perdita di peso rispetto al placebo. (Finanziato da Novo Nordisk; numero ClinicalTrials.gov di STEP-HFpEF, NCT04788511.)
