L'essai STEP-HFpEF a montré que le sémaglutide hebdomadaire à 2,4 mg chez les patients atteints d'ICFEp et d'obésité améliorait considérablement les symptômes de l'insuffisance cardiaque, les limitations physiques et la qualité de vie, avec une réduction moyenne du poids corporel de 13 %. Ce résultat marquant a établi les agonistes des récepteurs du GLP-1 comme un traitement transformateur pour le phénotype obésité-ICFEp.
L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée est de plus en plus fréquente et s'accompagne d'une lourde charge symptomatique et d'une altération fonctionnelle, en particulier chez les personnes obèses. Aucun traitement n'a été approuvé pour cibler l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée liée à l'obésité.
Nous avons assigné de façon aléatoire 529 patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et présentant un indice de masse corporelle (le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) de 30 ou plus à recevoir du sémaglutide une fois par semaine (2,4 mg) ou un placebo pendant 52 semaines. Les deux critères de jugement principaux étaient la variation par rapport à l'inclusion du score clinique synthétique du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS ; les scores vont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant moins de symptômes et de limitations physiques) et la variation du poids corporel. Les critères de jugement secondaires confirmatoires comprenaient la variation de la distance parcourue en 6 minutes ; un critère de jugement composite hiérarchique incluant le décès, les événements d'insuffisance cardiaque et les différences dans la variation du KCCQ-CSS et de la distance parcourue en 6 minutes ; ainsi que la variation du taux de protéine C réactive (CRP).
La variation moyenne du KCCQ-CSS était de 16,6 points avec le sémaglutide et de 8,7 points avec le placebo (différence estimée, 7,8 points ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 4,8 à 10,9 ; p<0,001), et la variation moyenne en pourcentage du poids corporel était de -13,3 % avec le sémaglutide et de -2,6 % avec le placebo (différence estimée, -10,7 points de pourcentage ; IC à 95 %, -11,9 à -9,4 ; p<0,001). La variation moyenne de la distance parcourue en 6 minutes était de 21,5 m avec le sémaglutide et de 1,2 m avec le placebo (différence estimée, 20,3 m ; IC à 95 %, 8,6 à 32,1 ; p<0,001). Dans l'analyse du critère de jugement composite hiérarchique, le sémaglutide a produit plus de victoires que le placebo (rapport de victoires, 1,72 ; IC à 95 %, 1,37 à 2,15 ; p<0,001). La variation moyenne en pourcentage du taux de CRP était de -43,5 % avec le sémaglutide et de -7,3 % avec le placebo (rapport de traitement estimé, 0,61 ; IC à 95 %, 0,51 à 0,72 ; p<0,001). Des événements indésirables graves ont été rapportés chez 35 participants (13,3 %) du groupe sémaglutide et 71 (26,7 %) du groupe placebo.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et d'obésité, le traitement par sémaglutide (2,4 mg) a entraîné des réductions plus importantes des symptômes et des limitations physiques, de meilleures améliorations de la fonction à l'effort et une plus grande perte de poids que le placebo. (Financé par Novo Nordisk ; numéro ClinicalTrials.gov de STEP-HFpEF, NCT04788511.)
