Die STEP-HFpEF-Studie zeigte, dass wöchentliches Semaglutid 2,4 mg bei Patienten mit HFpEF und Adipositas die Symptome der Herzinsuffizienz, die körperlichen Einschränkungen und die Lebensqualität deutlich verbesserte, mit einer mittleren Gewichtsreduktion von 13 %. Dieses wegweisende Ergebnis etablierte GLP-1-Rezeptoragonisten als transformative Therapie für den Obesitas-HFpEF-Phänotyp.
Die Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion nimmt an Häufigkeit zu und ist mit einer hohen Symptomlast und funktionellen Einschränkung verbunden, insbesondere bei Menschen mit Adipositas. Es sind keine Therapien zugelassen, die gezielt auf die adipositasbedingte Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion abzielen.
Wir teilten 529 Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und einem Body-Mass-Index (das Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 30 oder mehr randomisiert zu, über 52 Wochen entweder einmal wöchentlich Semaglutid (2,4 mg) oder Placebo zu erhalten. Die beiden primären Endpunkte waren die Veränderung des klinischen Summenscores des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS; die Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte weniger Symptome und körperliche Einschränkungen anzeigen) gegenüber dem Ausgangswert sowie die Veränderung des Körpergewichts. Zu den bestätigenden sekundären Endpunkten gehörten die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke, ein hierarchischer zusammengesetzter Endpunkt, der Tod, Herzinsuffizienz-Ereignisse und Unterschiede in der Veränderung des KCCQ-CSS und der 6-Minuten-Gehstrecke umfasste, sowie die Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP).
Die mittlere Veränderung des KCCQ-CSS betrug 16,6 Punkte unter Semaglutid und 8,7 Punkte unter Placebo (geschätzter Unterschied 7,8 Punkte; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 4,8 bis 10,9; p<0,001), und die mittlere prozentuale Veränderung des Körpergewichts betrug -13,3 % unter Semaglutid und -2,6 % unter Placebo (geschätzter Unterschied -10,7 Prozentpunkte; 95 %-KI -11,9 bis -9,4; p<0,001). Die mittlere Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke betrug 21,5 m unter Semaglutid und 1,2 m unter Placebo (geschätzter Unterschied 20,3 m; 95 %-KI 8,6 bis 32,1; p<0,001). In der Analyse des hierarchischen zusammengesetzten Endpunkts erzielte Semaglutid mehr Siege als Placebo (Win Ratio 1,72; 95 %-KI 1,37 bis 2,15; p<0,001). Die mittlere prozentuale Veränderung des CRP-Spiegels betrug -43,5 % unter Semaglutid und -7,3 % unter Placebo (geschätztes Behandlungsverhältnis 0,61; 95 %-KI 0,51 bis 0,72; p<0,001). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 35 Teilnehmern (13,3 %) in der Semaglutid-Gruppe und bei 71 (26,7 %) in der Placebo-Gruppe berichtet.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und Adipositas führte die Behandlung mit Semaglutid (2,4 mg) zu einer stärkeren Verringerung der Symptome und körperlichen Einschränkungen, größeren Verbesserungen der Belastungsfunktion und einem größeren Gewichtsverlust als Placebo. (Finanziert von Novo Nordisk; STEP-HFpEF-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT04788511.)
