El ensayo STEP-HFpEF mostró que la semaglutida semanal 2,4 mg en pacientes con IC-FEp y obesidad mejoró notablemente los síntomas de la insuficiencia cardíaca, las limitaciones físicas y la calidad de vida, con una reducción media del 13 % del peso corporal. Este resultado histórico consolidó a los agonistas del receptor de GLP-1 como una terapia transformadora para el fenotipo obesidad-IC-FEp.
La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada tiene una prevalencia creciente y se asocia con una elevada carga de síntomas y deterioro funcional, especialmente en personas con obesidad. No se ha aprobado ninguna terapia dirigida a la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con la obesidad.
Asignamos aleatoriamente a 529 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y un índice de masa corporal (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la talla en metros) de 30 o superior a recibir semaglutida una vez por semana (2,4 mg) o placebo durante 52 semanas. Los dos criterios de valoración principales fueron el cambio desde el inicio en la puntuación del resumen clínico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS; las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican menos síntomas y limitaciones físicas) y el cambio en el peso corporal. Los criterios de valoración secundarios confirmatorios incluyeron el cambio en la distancia recorrida en 6 minutos; un criterio de valoración compuesto jerárquico que incluía muerte, eventos de insuficiencia cardíaca y diferencias en el cambio del KCCQ-CSS y la distancia recorrida en 6 minutos; y el cambio en el nivel de proteína C reactiva (PCR).
El cambio medio en el KCCQ-CSS fue de 16,6 puntos con semaglutida y 8,7 puntos con placebo (diferencia estimada, 7,8 puntos; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 4,8 a 10,9; p<0,001), y el cambio porcentual medio en el peso corporal fue de -13,3 % con semaglutida y -2,6 % con placebo (diferencia estimada, -10,7 puntos porcentuales; IC del 95 %, -11,9 a -9,4; p<0,001). El cambio medio en la distancia recorrida en 6 minutos fue de 21,5 m con semaglutida y 1,2 m con placebo (diferencia estimada, 20,3 m; IC del 95 %, 8,6 a 32,1; p<0,001). En el análisis del criterio de valoración compuesto jerárquico, la semaglutida produjo más victorias que el placebo (razón de victorias, 1,72; IC del 95 %, 1,37 a 2,15; p<0,001). El cambio porcentual medio en el nivel de PCR fue de -43,5 % con semaglutida y -7,3 % con placebo (razón de tratamiento estimada, 0,61; IC del 95 %, 0,51 a 0,72; p<0,001). Se notificaron eventos adversos graves en 35 participantes (13,3 %) del grupo de semaglutida y en 71 (26,7 %) del grupo de placebo.
En pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad, el tratamiento con semaglutida (2,4 mg) produjo mayores reducciones de los síntomas y las limitaciones físicas, mayores mejoras en la función de esfuerzo y una mayor pérdida de peso que el placebo. (Financiado por Novo Nordisk; número de ClinicalTrials.gov de STEP-HFpEF, NCT04788511.)
