Lo studio NOAH-AFNET 6 ha rilevato che l'edoxaban non riduceva significativamente gli eventi cardiovascolari rispetto al placebo nei pazienti con episodi atriali ad alta frequenza (AHRE) rilevati da dispositivo ma senza fibrillazione atriale clinica, aumentando al contempo il sanguinamento maggiore. I risultati non supportano l'anticoagulazione di routine per le aritmie atriali subcliniche rilevate dai dispositivi cardiaci.
Gli episodi atriali ad alta frequenza (AHRE) rilevati da dispositivo sono aritmie atriali rilevate da dispositivi cardiaci impiantati. Gli AHRE assomigliano alla fibrillazione atriale ma sono rari e brevi. Non è noto se la comparsa di AHRE in pazienti senza fibrillazione atriale (documentata mediante elettrocardiogramma [ECG] convenzionale) giustifichi l'inizio di anticoagulanti.
Abbiamo condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, a doppio inganno (double-dummy), guidato dagli eventi, che ha coinvolto pazienti di età pari o superiore a 65 anni con AHRE della durata di almeno 6 minuti e con almeno un ulteriore fattore di rischio per ictus. I pazienti sono stati assegnati in modo randomizzato con un rapporto 1:1 a ricevere edoxaban o placebo. L'esito primario di efficacia era un composito di morte cardiovascolare, ictus o embolia sistemica, valutato mediante un'analisi del tempo all'evento. L'esito di sicurezza era un composito di morte per qualsiasi causa o sanguinamento maggiore.
La popolazione di analisi era composta da 2536 pazienti (1270 nel gruppo edoxaban e 1266 nel gruppo placebo). L'età media era di 78 anni, il 37,4% erano donne, e la durata mediana degli AHRE era di 2,8 ore. Lo studio è stato interrotto anticipatamente, con un follow-up mediano di 21 mesi, sulla base di preoccupazioni di sicurezza e dei risultati di una valutazione indipendente e informale di futilità per l'efficacia dell'edoxaban; al momento dell'interruzione, l'arruolamento pianificato era stato completato. Un evento dell'esito primario di efficacia si è verificato in 83 pazienti (3,2% per paziente-anno) nel gruppo edoxaban e in 101 pazienti (4,0% per paziente-anno) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,81; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 0,60 a 1,08; p=0,15). L'incidenza di ictus era di circa l'1% per paziente-anno in entrambi i gruppi. Un evento dell'esito di sicurezza si è verificato in 149 pazienti (5,9% per paziente-anno) nel gruppo edoxaban e in 114 pazienti (4,5% per paziente-anno) nel gruppo placebo (hazard ratio, 1,31; IC al 95%, da 1,02 a 1,67; p=0,03). Fibrillazione atriale diagnosticata mediante ECG si è sviluppata in 462 dei 2536 pazienti (18,2% totale, 8,7% per paziente-anno).
Tra i pazienti con AHRE rilevati da dispositivi impiantabili, l'anticoagulazione con edoxaban non ha ridotto significativamente l'incidenza di un composito di morte cardiovascolare, ictus o embolia sistemica rispetto al placebo, ma ha comportato una maggiore incidenza di un composito di morte o sanguinamento maggiore. L'incidenza di ictus era bassa in entrambi i gruppi. (Finanziato dal Centro tedesco per la ricerca cardiovascolare e altri; numero ClinicalTrials.gov di NOAH-AFNET 6, NCT02618577; numero ISRCTN, ISRCTN17309850.)
