L'essai NOAH-AFNET 6 a montré que l'édoxaban ne réduisait pas significativement les événements cardiovasculaires par rapport au placebo chez les patients présentant des épisodes auriculaires à haute fréquence (AHRE) détectés par dispositif mais sans fibrillation auriculaire clinique, tout en augmentant les hémorragies majeures. Les résultats ne soutiennent pas l'anticoagulation systématique pour les arythmies auriculaires infracliniques détectées par les dispositifs cardiaques.
Les épisodes auriculaires à haute fréquence (AHRE) détectés par dispositif sont des arythmies auriculaires détectées par des dispositifs cardiaques implantés. Les AHRE ressemblent à la fibrillation auriculaire mais sont rares et brefs. On ne sait pas si la survenue d'AHRE chez des patients sans fibrillation auriculaire (documentée par un électrocardiogramme [ECG] conventionnel) justifie l'instauration d'anticoagulants.
Nous avons mené un essai randomisé, en double aveugle, en double placebo (« double-dummy »), piloté par les événements, chez des patients âgés de 65 ans ou plus présentant des AHRE d'une durée d'au moins 6 minutes et possédant au moins un facteur de risque supplémentaire d'AVC. Les patients ont été assignés de façon aléatoire selon un ratio de 1:1 à recevoir de l'édoxaban ou un placebo. Le critère de jugement principal d'efficacité était un critère composite de décès cardiovasculaire, d'AVC ou d'embolie systémique, évalué dans une analyse du délai jusqu'à l'événement. Le critère de jugement de tolérance était un critère composite de décès toutes causes confondues ou d'hémorragie majeure.
La population d'analyse comprenait 2536 patients (1270 dans le groupe édoxaban et 1266 dans le groupe placebo). L'âge moyen était de 78 ans, 37,4 % étaient des femmes, et la durée médiane des AHRE était de 2,8 heures. L'essai a été interrompu prématurément, avec un suivi médian de 21 mois, en raison de préoccupations de sécurité et des résultats d'une évaluation indépendante et informelle de la futilité concernant l'efficacité de l'édoxaban ; au moment de l'arrêt, le recrutement prévu était terminé. Un événement du critère de jugement principal d'efficacité est survenu chez 83 patients (3,2 % par patient-année) dans le groupe édoxaban et chez 101 patients (4,0 % par patient-année) dans le groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,81 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,60 à 1,08 ; p=0,15). L'incidence de l'AVC était d'environ 1 % par patient-année dans les deux groupes. Un événement du critère de jugement de tolérance est survenu chez 149 patients (5,9 % par patient-année) dans le groupe édoxaban et chez 114 patients (4,5 % par patient-année) dans le groupe placebo (rapport des risques instantanés, 1,31 ; IC à 95 %, 1,02 à 1,67 ; p=0,03). Une fibrillation auriculaire diagnostiquée par ECG s'est développée chez 462 des 2536 patients (18,2 % au total, 8,7 % par patient-année).
Chez les patients présentant des AHRE détectés par des dispositifs implantables, l'anticoagulation par l'édoxaban n'a pas réduit significativement l'incidence d'un critère composite de décès cardiovasculaire, d'AVC ou d'embolie systémique par rapport au placebo, mais a entraîné une incidence plus élevée d'un critère composite de décès ou d'hémorragie majeure. L'incidence de l'AVC était faible dans les deux groupes. (Financé par le Centre allemand de recherche cardiovasculaire et d'autres organismes ; numéro ClinicalTrials.gov de NOAH-AFNET 6, NCT02618577 ; numéro ISRCTN, ISRCTN17309850.)
