Die NOAH-AFNET-6-Studie ergab, dass Edoxaban im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit gerätedetektierten atrialen Hochfrequenzepisoden (AHRE) ohne klinisches Vorhofflimmern kardiovaskuläre Ereignisse nicht signifikant reduzierte, während schwere Blutungen zunahmen. Die Ergebnisse sprechen nicht für eine routinemäßige Antikoagulation bei subklinischen atrialen Arrhythmien, die von kardialen Geräten erkannt werden.
Gerätedetektierte atriale Hochfrequenzepisoden (AHRE) sind atriale Arrhythmien, die von implantierten kardialen Geräten erkannt werden. AHRE ähneln dem Vorhofflimmern, sind jedoch selten und kurz. Ob das Auftreten von AHRE bei Patienten ohne Vorhofflimmern (wie in einem konventionellen Elektrokardiogramm [EKG] dokumentiert) die Einleitung einer Antikoagulation rechtfertigt, ist nicht bekannt.
Wir führten eine ereignisgesteuerte, doppelblinde, Doppel-Placebo-("Double-Dummy")-randomisierte Studie mit Patienten ab 65 Jahren durch, die AHRE mit einer Dauer von mindestens 6 Minuten hatten und mindestens einen zusätzlichen Risikofaktor für einen Schlaganfall aufwiesen. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert zugeteilt, Edoxaban oder Placebo zu erhalten. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall oder systemischer Embolie, ausgewertet in einer Time-to-event-Analyse. Der Sicherheitsendpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus Tod jeglicher Ursache oder schwerer Blutung.
Die Analysepopulation bestand aus 2536 Patienten (1270 in der Edoxaban-Gruppe und 1266 in der Placebo-Gruppe). Das mittlere Alter betrug 78 Jahre, 37,4 % waren Frauen, und die mediane Dauer der AHRE betrug 2,8 Stunden. Die Studie wurde bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 21 Monaten vorzeitig beendet, aufgrund von Sicherheitsbedenken und den Ergebnissen einer unabhängigen, informellen Futility-Bewertung der Wirksamkeit von Edoxaban; bei Beendigung war die geplante Rekrutierung abgeschlossen. Ein primäres Wirksamkeitsereignis trat bei 83 Patienten (3,2 % pro Patientenjahr) in der Edoxaban-Gruppe und bei 101 Patienten (4,0 % pro Patientenjahr) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,81; 95 %-KI 0,60 bis 1,08; p=0,15). Die Schlaganfallinzidenz betrug in beiden Gruppen etwa 1 % pro Patientenjahr. Ein Sicherheitsereignis trat bei 149 Patienten (5,9 % pro Patientenjahr) in der Edoxaban-Gruppe und bei 114 Patienten (4,5 % pro Patientenjahr) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 1,31; 95 %-KI 1,02 bis 1,67; p=0,03). Ein EKG-diagnostiziertes Vorhofflimmern entwickelte sich bei 462 von 2536 Patienten (18,2 % insgesamt, 8,7 % pro Patientenjahr).
Bei Patienten mit AHRE, die durch implantierbare Geräte erkannt wurden, reduzierte die Antikoagulation mit Edoxaban die Inzidenz eines zusammengesetzten Endpunkts aus kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall oder systemischer Embolie im Vergleich zu Placebo nicht signifikant, führte jedoch zu einer höheren Inzidenz eines zusammengesetzten Endpunkts aus Tod oder schwerer Blutung. Die Schlaganfallinzidenz war in beiden Gruppen niedrig. (Finanziert vom Deutschen Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung und anderen; NOAH-AFNET-6-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT02618577; ISRCTN-Nummer ISRCTN17309850.)
