Lo studio SELECT ha dimostrato che il semaglutide 2,4 mg ha ridotto del 20% gli eventi cardiovascolari avversi maggiori in pazienti in sovrappeso o obesi con malattia aterosclerotica accertata ma senza diabete. Questo risultato storico ha consolidato gli agonisti del recettore del GLP-1 come terapia preventiva cardiovascolare indipendente dal controllo glicemico.
È stato dimostrato che il semaglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone, riduce il rischio di eventi cardiovascolari avversi nei pazienti con diabete. Non è noto se il semaglutide possa ridurre il rischio cardiovascolare associato a sovrappeso e obesità in assenza di diabete.
In uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, guidato dagli eventi, di superiorità, abbiamo arruolato pazienti di età pari o superiore a 45 anni con malattia cardiovascolare preesistente e un indice di massa corporea (il peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri) pari o superiore a 27 ma senza storia di diabete. I pazienti sono stati assegnati in modo randomizzato con rapporto 1:1 a ricevere semaglutide sottocutaneo una volta alla settimana alla dose di 2,4 mg o placebo. L'esito cardiovascolare primario era un composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, o ictus non fatale, in un'analisi del tempo al primo evento. È stata valutata anche la sicurezza.
Sono stati arruolati in totale 17.604 pazienti; 8803 sono stati assegnati a ricevere semaglutide e 8801 a ricevere placebo. La durata media (±DS) dell'esposizione a semaglutide o placebo è stata di 34,2±13,7 mesi, e la durata media del follow-up è stata di 39,8±9,4 mesi. Un evento dell'esito cardiovascolare primario si è verificato in 569 degli 8803 pazienti (6,5%) nel gruppo semaglutide e in 701 degli 8801 pazienti (8,0%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,80; intervallo di confidenza al 95%, 0,72-0,90; p<0,001). Eventi avversi che hanno portato all'interruzione permanente del prodotto in studio si sono verificati in 1461 pazienti (16,6%) nel gruppo semaglutide e in 718 pazienti (8,2%) nel gruppo placebo (p<0,001).
Nei pazienti con malattia cardiovascolare preesistente e sovrappeso o obesità ma senza diabete, il semaglutide sottocutaneo settimanale alla dose di 2,4 mg era superiore al placebo nel ridurre l'incidenza di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, o ictus non fatale, con un follow-up medio di 39,8 mesi. (Finanziato da Novo Nordisk; numero ClinicalTrials.gov di SELECT, NCT03574597.)
