Die SELECT-Studie zeigte, dass Semaglutid 2,4 mg schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit Übergewicht oder Adipositas und etablierter atherosklerotischer Erkrankung, jedoch ohne Diabetes, um 20 % reduzierte. Dieses wegweisende Ergebnis etablierte GLP-1-Rezeptoragonisten als kardiovaskuläre Präventivtherapie unabhängig von der glykämischen Kontrolle.
Semaglutid, ein Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptoragonist, hat sich als wirksam erwiesen, um das Risiko unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Diabetes zu senken. Ob Semaglutid das mit Übergewicht und Adipositas verbundene kardiovaskuläre Risiko in Abwesenheit von Diabetes senken kann, ist unbekannt.
In einer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, ereignisgesteuerten Überlegenheitsstudie schlossen wir Patienten ab 45 Jahren ein, die eine vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankung und einen Body-Mass-Index (das Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 27 oder mehr, jedoch keine Diabetesanamnese aufwiesen. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert zugeteilt, entweder einmal wöchentlich subkutanes Semaglutid in einer Dosis von 2,4 mg oder Placebo zu erhalten. Der primäre kardiovaskuläre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt oder nicht tödlichem Schlaganfall in einer Time-to-first-event-Analyse. Zusätzlich wurde die Sicherheit bewertet.
Insgesamt wurden 17.604 Patienten eingeschlossen; 8803 wurden Semaglutid und 8801 Placebo zugeteilt. Die mittlere (±SD) Expositionsdauer gegenüber Semaglutid oder Placebo betrug 34,2±13,7 Monate, und die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 39,8±9,4 Monate. Ein primäres kardiovaskuläres Endpunktereignis trat bei 569 der 8803 Patienten (6,5 %) in der Semaglutid-Gruppe und bei 701 der 8801 Patienten (8,0 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,80; 95 %-Konfidenzintervall 0,72 bis 0,90; p<0,001). Unerwünschte Ereignisse, die zum dauerhaften Absetzen des Studienpräparats führten, traten bei 1461 Patienten (16,6 %) in der Semaglutid-Gruppe und bei 718 Patienten (8,2 %) in der Placebo-Gruppe auf (p<0,001).
Bei Patienten mit vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung und Übergewicht oder Adipositas, jedoch ohne Diabetes, war wöchentliches subkutanes Semaglutid in einer Dosis von 2,4 mg dem Placebo überlegen hinsichtlich der Reduktion der Inzidenz von kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt oder nicht tödlichem Schlaganfall bei einer mittleren Nachbeobachtungsdauer von 39,8 Monaten. (Finanziert von Novo Nordisk; SELECT-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03574597.)
