Η δοκιμή SELECT κατέδειξε ότι η σεμαγλουτίδη 2,4 mg μείωσε τα σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα κατά 20% σε ασθενείς με υπέρβαρο ή παχυσαρκία και εγκατεστημένη αθηροσκληρωτική νόσο αλλά χωρίς διαβήτη. Αυτό το ορόσημο αποτέλεσμα καθιέρωσε τους αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 ως καρδιαγγειακή προληπτική θεραπεία ανεξάρτητη από τον γλυκαιμικό έλεγχο.
Έχει αποδειχθεί ότι η σεμαγλουτίδη, ένας αγωνιστής του υποδοχέα του πεπτιδίου-1 όμοιου με γλυκαγόνη, μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων σε ασθενείς με διαβήτη. Δεν είναι γνωστό εάν η σεμαγλουτίδη μπορεί να μειώσει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο που σχετίζεται με το υπέρβαρο και την παχυσαρκία απουσία διαβήτη.
Σε μια πολυκεντρική, διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή υπεροχής, καθοδηγούμενη από συμβάντα, εντάξαμε ασθενείς ηλικίας 45 ετών ή μεγαλύτερης με προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο και δείκτη μάζας σώματος (το βάρος σε χιλιόγραμμα διαιρούμενο διά του τετραγώνου του ύψους σε μέτρα) 27 ή υψηλότερο αλλά χωρίς ιστορικό διαβήτη. Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1 να λάβουν εβδομαδιαία υποδόρια σεμαγλουτίδη σε δόση 2,4 mg ή εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον καρδιαγγειακό καταληκτικό σημείο ήταν ένα σύνθετο καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, ή μη θανατηφόρου ΑΕΕ, σε ανάλυση χρόνου έως το πρώτο συμβάν. Αξιολογήθηκε επίσης η ασφάλεια.
Εντάχθηκαν συνολικά 17.604 ασθενείς· 8803 κατανεμήθηκαν να λάβουν σεμαγλουτίδη και 8801 να λάβουν εικονικό φάρμακο. Η μέση (±SD) διάρκεια έκθεσης στη σεμαγλουτίδη ή το εικονικό φάρμακο ήταν 34,2±13,7 μήνες, και η μέση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 39,8±9,4 μήνες. Συμβάν πρωτεύοντος καρδιαγγειακού καταληκτικού σημείου παρατηρήθηκε σε 569 από τους 8803 ασθενείς (6,5%) στην ομάδα σεμαγλουτίδης και σε 701 από τους 8801 ασθενείς (8,0%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,80· διάστημα εμπιστοσύνης 95%, 0,72 έως 0,90· p<0,001). Ανεπιθύμητα συμβάντα που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή του υπό μελέτη προϊόντος παρατηρήθηκαν σε 1461 ασθενείς (16,6%) στην ομάδα σεμαγλουτίδης και σε 718 ασθενείς (8,2%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (p<0,001).
Σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο και υπέρβαρο ή παχυσαρκία αλλά χωρίς διαβήτη, η εβδομαδιαία υποδόρια σεμαγλουτίδη σε δόση 2,4 mg ήταν ανώτερη του εικονικού φαρμάκου στη μείωση της επίπτωσης θανάτου από καρδιαγγειακές αιτίες, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, ή μη θανατηφόρου ΑΕΕ, σε μέση παρακολούθηση 39,8 μηνών. (Χρηματοδοτήθηκε από τη Novo Nordisk· αριθμός ClinicalTrials.gov της SELECT, NCT03574597.)
