L'essai SELECT a démontré que le sémaglutide 2,4 mg réduisait de 20 % les événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les patients en surpoids ou obèses présentant une maladie athéroscléreuse établie mais sans diabète. Ce résultat marquant a établi les agonistes des récepteurs du GLP-1 comme un traitement préventif cardiovasculaire indépendant du contrôle glycémique.
Il a été démontré que le sémaglutide, un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon, réduit le risque d'événements cardiovasculaires indésirables chez les patients diabétiques. On ne sait pas si le sémaglutide peut réduire le risque cardiovasculaire associé au surpoids et à l'obésité en l'absence de diabète.
Dans un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, piloté par les événements, de supériorité, nous avons inclus des patients âgés de 45 ans ou plus présentant une maladie cardiovasculaire préexistante et un indice de masse corporelle (le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) de 27 ou plus mais sans antécédents de diabète. Les patients ont été assignés de façon aléatoire selon un ratio de 1:1 à recevoir du sémaglutide sous-cutané une fois par semaine à une dose de 2,4 mg ou un placebo. Le critère de jugement cardiovasculaire principal était un critère composite de décès de cause cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, ou d'AVC non mortel, analysé selon le délai jusqu'au premier événement. La tolérance a également été évaluée.
Au total, 17 604 patients ont été inclus ; 8803 ont été assignés à recevoir du sémaglutide et 8801 à recevoir un placebo. La durée moyenne (±ET) d'exposition au sémaglutide ou au placebo était de 34,2±13,7 mois, et la durée moyenne de suivi était de 39,8±9,4 mois. Un événement du critère de jugement cardiovasculaire principal est survenu chez 569 des 8803 patients (6,5 %) du groupe sémaglutide et chez 701 des 8801 patients (8,0 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,80 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,72 à 0,90 ; p<0,001). Des événements indésirables ayant conduit à l'arrêt définitif du produit à l'étude sont survenus chez 1461 patients (16,6 %) du groupe sémaglutide et 718 patients (8,2 %) du groupe placebo (p<0,001).
Chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire préexistante et en surpoids ou obèses mais sans diabète, le sémaglutide sous-cutané hebdomadaire à une dose de 2,4 mg était supérieur au placebo pour réduire l'incidence des décès de cause cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non mortel, ou de l'AVC non mortel, avec un suivi moyen de 39,8 mois. (Financé par Novo Nordisk ; numéro ClinicalTrials.gov de SELECT, NCT03574597.)
