El ensayo SELECT demostró que la semaglutida 2,4 mg redujo los eventos cardiovasculares adversos mayores en un 20 % en pacientes con sobrepeso u obesidad y enfermedad aterosclerótica establecida, pero sin diabetes. Este resultado histórico consolidó a los agonistas del receptor de GLP-1 como una terapia preventiva cardiovascular independiente del control glucémico.
Se ha demostrado que la semaglutida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1, reduce el riesgo de eventos cardiovasculares adversos en pacientes con diabetes. Se desconoce si la semaglutida puede reducir el riesgo cardiovascular asociado con el sobrepeso y la obesidad en ausencia de diabetes.
En un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, impulsado por eventos, de superioridad, incluimos a pacientes de 45 años de edad o mayores que tenían enfermedad cardiovascular preexistente y un índice de masa corporal (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la talla en metros) de 27 o superior pero sin antecedentes de diabetes. Los pacientes se asignaron aleatoriamente en una proporción de 1:1 a recibir semaglutida subcutánea una vez por semana a una dosis de 2,4 mg o placebo. El criterio de valoración cardiovascular principal fue un compuesto de muerte de causa cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, o ictus no mortal en un análisis de tiempo hasta el primer evento. También se evaluó la seguridad.
Se incluyó a un total de 17.604 pacientes; 8803 se asignaron a recibir semaglutida y 8801 a recibir placebo. La duración media (±DE) de la exposición a semaglutida o placebo fue de 34,2±13,7 meses, y la duración media del seguimiento fue de 39,8±9,4 meses. Se produjo un evento del criterio de valoración cardiovascular principal en 569 de los 8803 pacientes (6,5 %) del grupo de semaglutida y en 701 de los 8801 pacientes (8,0 %) del grupo de placebo (razón de riesgos, 0,80; intervalo de confianza del 95 %, 0,72 a 0,90; p<0,001). Se produjeron eventos adversos que condujeron a la interrupción permanente del producto del ensayo en 1461 pacientes (16,6 %) del grupo de semaglutida y en 718 pacientes (8,2 %) del grupo de placebo (p<0,001).
En pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente y sobrepeso u obesidad pero sin diabetes, la semaglutida subcutánea semanal a una dosis de 2,4 mg fue superior al placebo en la reducción de la incidencia de muerte de causa cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, o ictus no mortal, con un seguimiento medio de 39,8 meses. (Financiado por Novo Nordisk; número de ClinicalTrials.gov de SELECT, NCT03574597.)
