Lo studio ARTESIA ha dimostrato che l'apixaban ha ridotto il rischio di ictus ed embolia sistemica del 37% rispetto all'aspirina in pazienti con fibrillazione atriale subclinica rilevata da dispositivi cardiaci impiantati, ma al costo di un aumento del sanguinamento maggiore. I risultati supportano decisioni di anticoagulazione individualizzate basate sui fattori di rischio di ictus in pazienti con FA rilevata da dispositivo.
La fibrillazione atriale subclinica è di breve durata e asintomatica e può solitamente essere rilevata solo tramite monitoraggio continuo a lungo termine con pacemaker o defibrillatori. La fibrillazione atriale subclinica è associata a un aumento del rischio di ictus di un fattore 2,5; tuttavia, il beneficio del trattamento con anticoagulazione orale è incerto.
Abbiamo condotto uno studio che coinvolgeva pazienti con fibrillazione atriale subclinica della durata da 6 minuti a 24 ore. I pazienti sono stati assegnati in modo randomizzato con un disegno in doppio cieco, a doppio inganno, a ricevere apixaban alla dose di 5 mg due volte al giorno (2,5 mg due volte al giorno quando indicato) o aspirina alla dose di 81 mg al giorno. Il farmaco in studio è stato interrotto e l'anticoagulazione avviata se si sviluppava fibrillazione atriale subclinica di durata superiore a 24 ore o fibrillazione atriale clinica. L'esito primario di efficacia, ictus o embolia sistemica, è stato valutato nella popolazione intention-to-treat (tutti i pazienti sottoposti a randomizzazione); l'esito primario di sicurezza, sanguinamento maggiore, è stato valutato nella popolazione on-treatment (tutti i pazienti sottoposti a randomizzazione e che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio assegnato, con follow-up censurato 5 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio per qualsiasi motivo).
Abbiamo incluso 4012 pazienti con un'età media (±DS) di 76,8±7,6 anni e un punteggio CHA2DS2-VASc medio di 3,9±1,1 (i punteggi vanno da 0 a 9, con punteggi più alti che indicano un rischio più elevato di ictus); il 36,1% dei pazienti erano donne. Dopo un follow-up medio di 3,5±1,8 anni, ictus o embolia sistemica si sono verificati in 55 pazienti nel gruppo apixaban (0,78% per paziente-anno) e in 86 pazienti nel gruppo aspirina (1,24% per paziente-anno) (hazard ratio, 0,63; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 0,45-0,88; p=0,007). Nella popolazione on-treatment, il tasso di sanguinamento maggiore era dell'1,71% per paziente-anno nel gruppo apixaban e dello 0,94% per paziente-anno nel gruppo aspirina (hazard ratio, 1,80; IC al 95%, 1,26-2,57; p=0,001). Sanguinamento fatale si è verificato in 5 pazienti nel gruppo apixaban e in 8 pazienti nel gruppo aspirina.
Tra i pazienti con fibrillazione atriale subclinica, l'apixaban ha determinato un rischio inferiore di ictus o embolia sistemica rispetto all'aspirina, ma un rischio superiore di sanguinamento maggiore. (Finanziato dai Canadian Institutes of Health Research e altri; numero ClinicalTrials.gov di ARTESIA, NCT01938248.)
