Die ARTESIA-Studie zeigte, dass Apixaban das Risiko für Schlaganfall und systemische Embolie im Vergleich zu Aspirin bei Patienten mit subklinischem Vorhofflimmern, das durch implantierte kardiale Geräte erkannt wurde, um 37 % reduzierte, jedoch auf Kosten eines erhöhten Risikos schwerer Blutungen. Die Ergebnisse unterstützen individualisierte Antikoagulationsentscheidungen basierend auf Schlaganfall-Risikofaktoren bei Patienten mit gerätedetektiertem Vorhofflimmern.
Subklinisches Vorhofflimmern ist von kurzer Dauer und asymptomatisch und kann in der Regel nur durch langfristige kontinuierliche Überwachung mittels Herzschrittmachern oder Defibrillatoren erkannt werden. Subklinisches Vorhofflimmern ist mit einem um den Faktor 2,5 erhöhten Schlaganfallrisiko assoziiert; der Nutzen einer oralen Antikoagulationstherapie ist jedoch ungewiss.
Wir führten eine Studie mit Patienten mit subklinischem Vorhofflimmern von einer Dauer von 6 Minuten bis 24 Stunden durch. Die Patienten wurden in einem doppelblinden Double-Dummy-Design randomisiert zugeteilt, entweder Apixaban in einer Dosis von 5 mg zweimal täglich (2,5 mg zweimal täglich, falls indiziert) oder Aspirin in einer Dosis von 81 mg täglich zu erhalten. Die Studienmedikation wurde abgesetzt und eine Antikoagulation begonnen, wenn ein subklinisches Vorhofflimmern von mehr als 24 Stunden Dauer oder ein klinisches Vorhofflimmern auftrat. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt, Schlaganfall oder systemische Embolie, wurde in der Intention-to-treat-Population bewertet (alle Patienten, die randomisiert worden waren); der primäre Sicherheitsendpunkt, schwere Blutung, wurde in der On-Treatment-Population bewertet (alle Patienten, die randomisiert worden waren und mindestens eine Dosis des zugewiesenen Studienmedikaments erhalten hatten, wobei die Nachbeobachtung 5 Tage nach dauerhaftem Absetzen der Studienmedikation aus beliebigem Grund zensiert wurde).
Wir schlossen 4012 Patienten mit einem mittleren (±SD) Alter von 76,8±7,6 Jahren und einem mittleren CHA2DS2-VASc-Score von 3,9±1,1 ein (die Werte reichen von 0 bis 9, wobei höhere Werte ein höheres Schlaganfallrisiko anzeigen); 36,1 % der Patienten waren Frauen. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 3,5±1,8 Jahren trat Schlaganfall oder systemische Embolie bei 55 Patienten in der Apixaban-Gruppe (0,78 % pro Patientenjahr) und bei 86 Patienten in der Aspirin-Gruppe (1,24 % pro Patientenjahr) auf (Hazard Ratio 0,63; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,45 bis 0,88; p=0,007). In der On-Treatment-Population betrug die Rate schwerer Blutungen 1,71 % pro Patientenjahr in der Apixaban-Gruppe und 0,94 % pro Patientenjahr in der Aspirin-Gruppe (Hazard Ratio 1,80; 95 %-KI 1,26 bis 2,57; p=0,001). Tödliche Blutungen traten bei 5 Patienten in der Apixaban-Gruppe und bei 8 Patienten in der Aspirin-Gruppe auf.
Bei Patienten mit subklinischem Vorhofflimmern führte Apixaban zu einem niedrigeren Risiko für Schlaganfall oder systemische Embolie als Aspirin, jedoch zu einem höheren Risiko für schwere Blutungen. (Finanziert von den Canadian Institutes of Health Research und anderen; ARTESIA-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT01938248.)
