Questa analisi aggregata di STEP-HFpEF e STEP-HFpEF DM ha confermato che il semaglutide migliora costantemente la qualità della vita, il peso corporeo, la CRP, e l'NT-proBNP nei pazienti con HFpEF correlata all'obesità, indipendentemente dallo stato diabetico. I dati combinati hanno rafforzato l'evidenza a favore degli agonisti del recettore del GLP-1 in questa popolazione.
Negli studi STEP-HFpEF (NCT04788511) e STEP-HFpEF DM (NCT04916470), l'agonista del recettore del GLP-1 semaglutide ha migliorato i sintomi, le limitazioni fisiche, il peso corporeo, e la funzione da sforzo nelle persone con insufficienza cardiaca correlata all'obesità a frazione di eiezione preservata. In questa analisi aggregata prespecificata degli studi STEP-HFpEF e STEP-HFpEF DM, il nostro obiettivo era fornire una valutazione più definitiva degli effetti del semaglutide su una gamma di esiti e verificare se questi effetti fossero coerenti tra i principali sottogruppi di pazienti.
Abbiamo condotto un'analisi aggregata prespecificata di dati individuali dei pazienti provenienti da STEP-HFpEF e STEP-HFpEF DM, studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, in 129 centri di ricerca clinica in 18 paesi. In entrambi gli studi, i partecipanti idonei avevano un'età pari o superiore a 18 anni, presentavano insufficienza cardiaca con una frazione di eiezione ventricolare sinistra di almeno il 45%, un BMI di almeno 30 kg/m2, sintomi di classe funzionale II-IV della New York Heart Association, e un punteggio del riepilogo clinico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS; una misura dei sintomi e delle limitazioni fisiche correlati all'insufficienza cardiaca) inferiore a 90 punti. In STEP-HFpEF, le persone con diabete o concentrazioni di emoglobina glicata A1c pari o superiori al 6,5% erano escluse, mentre per l'inclusione in STEP-HFpEF DM i partecipanti dovevano essere stati diagnosticati con diabete di tipo 2 almeno 90 giorni prima dello screening e avere un HbA1c pari o inferiore al 10%. In entrambi gli studi, i partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato a ricevere semaglutide 2,4 mg una volta alla settimana o placebo corrispondente per 52 settimane. I due esiti primari erano la variazione dal basale alla settimana 52 nel KCCQ-CSS e nel peso corporeo in tutti i partecipanti randomizzati. Gli esiti secondari confermativi includevano la variazione dal basale alla settimana 52 nella distanza percorsa in 6 minuti, un esito composito gerarchico (morte per tutte le cause, eventi di insufficienza cardiaca, e differenze nelle variazioni del KCCQ-CSS e della distanza percorsa in 6 minuti); e le concentrazioni di proteina C reattiva (CRP). L'eterogeneità negli effetti del trattamento è stata valutata nei sottogruppi di interesse. Abbiamo valutato la sicurezza in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Tra il 19 marzo 2021 e il 9 marzo 2022, 529 persone sono state randomizzate in STEP-HFpEF, e tra il 27 giugno 2021 e il 2 settembre 2022, 616 sono state randomizzate in STEP-HFpEF DM. In totale, 1145 sono state incluse nella nostra analisi aggregata, 573 nel gruppo semaglutide e 572 nel gruppo placebo. I miglioramenti nel KCCQ-CSS e le riduzioni del peso corporeo tra il basale e la settimana 52 erano significativamente maggiori nel gruppo semaglutide rispetto al gruppo placebo (differenza media tra i gruppi per la variazione dal basale alla settimana 52 nel KCCQ-CSS, 7,5 punti [IC al 95%, da 5,3 a 9,8]; p<0,0001; differenza media tra i gruppi nel peso corporeo alla settimana 52, -8,4% [da -9,2 a -7,5]; p<0,0001). Per gli esiti secondari confermativi, la distanza percorsa in 6 minuti (differenza media tra i gruppi alla settimana 52, 17,1 metri [da 9,2 a 25,0]) e l'esito composito gerarchico (win ratio, 1,65 [1,42-1,91]) sono migliorati significativamente, e le concentrazioni di CRP (rapporto di trattamento, 0,64 [0,56-0,72]) sono state significativamente ridotte, nel gruppo semaglutide rispetto al gruppo placebo (p<0,0001 per tutti i confronti). Per i due esiti primari, l'efficacia del semaglutide è stata in gran parte coerente in molteplici sottogruppi, inclusi quelli definiti da età, etnia, sesso, BMI, pressione arteriosa sistolica, CRP basale, e frazione di eiezione ventricolare sinistra. Sono stati riportati 161 eventi avversi gravi nel gruppo semaglutide rispetto a 301 nel gruppo placebo.
In questa analisi aggregata prespecificata degli studi STEP-HFpEF e STEP-HFpEF DM, il semaglutide è risultato superiore al placebo nel migliorare i sintomi e le limitazioni fisiche correlati all'insufficienza cardiaca, e nel ridurre il peso corporeo nei partecipanti con insufficienza cardiaca correlata all'obesità a frazione di eiezione preservata. Questi effetti sono stati in gran parte coerenti tra le caratteristiche demografiche e cliniche dei pazienti. Il semaglutide è stato ben tollerato.
