Αυτή η συγκεντρωτική ανάλυση των STEP-HFpEF και STEP-HFpEF DM επιβεβαίωσε ότι η σεμαγλουτίδη βελτιώνει σταθερά την ποιότητα ζωής, το σωματικό βάρος, την CRP, και το NT-proBNP σε ασθενείς με HFpEF σχετιζόμενη με παχυσαρκία, ανεξάρτητα από την κατάσταση διαβήτη. Τα συνδυασμένα δεδομένα ενίσχυσαν τα τεκμήρια υπέρ των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1 σε αυτόν τον πληθυσμό.
Στις δοκιμές STEP-HFpEF (NCT04788511) και STEP-HFpEF DM (NCT04916470), ο αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 σεμαγλουτίδη βελτίωσε τα συμπτώματα, τους σωματικούς περιορισμούς, το σωματικό βάρος, και τη λειτουργική ικανότητα άσκησης σε άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια σχετιζόμενη με παχυσαρκία με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης. Σε αυτή την προκαθορισμένη συγκεντρωτική ανάλυση των δοκιμών STEP-HFpEF και STEP-HFpEF DM, στόχος μας ήταν να παράσχουμε μια πιο οριστική αξιολόγηση των επιδράσεων της σεμαγλουτίδης σε ένα εύρος αποτελεσμάτων και να ελέγξουμε εάν αυτές οι επιδράσεις ήταν συνεπείς σε βασικούς υποπληθυσμούς ασθενών.
Διεξαγάγαμε μια προκαθορισμένη συγκεντρωτική ανάλυση ατομικών δεδομένων ασθενών από τις STEP-HFpEF και STEP-HFpEF DM, τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές σε 129 κέντρα κλινικής έρευνας σε 18 χώρες. Και στις δύο δοκιμές, οι επιλέξιμοι συμμετέχοντες ήταν ηλικίας 18 ετών ή μεγαλύτεροι, είχαν καρδιακή ανεπάρκεια με κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας τουλάχιστον 45%, ΔΜΣ τουλάχιστον 30 kg/m2, συμπτώματα τάξης II-IV κατά New York Heart Association, και βαθμολογία κλινικής σύνοψης του ερωτηματολογίου Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS· ένα μέτρο συμπτωμάτων και σωματικών περιορισμών σχετιζόμενων με καρδιακή ανεπάρκεια) μικρότερη από 90 μονάδες. Στη STEP-HFpEF, άτομα με διαβήτη ή συγκεντρώσεις γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης A1c τουλάχιστον 6,5% αποκλείστηκαν, ενώ για ένταξη στη STEP-HFpEF DM οι συμμετέχοντες έπρεπε να έχουν διαγνωστεί με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 τουλάχιστον 90 ημέρες πριν από τον προέλεγχο και να έχουν HbA1c 10% ή χαμηλότερο. Και στις δύο δοκιμές, οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία να λάβουν είτε 2,4 mg σεμαγλουτίδης εβδομαδιαία είτε αντίστοιχο εικονικό φάρμακο για 52 εβδομάδες. Τα δύο πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η μεταβολή από την έναρξη έως την εβδομάδα 52 στο KCCQ-CSS και στο σωματικό βάρος σε όλους τους τυχαιοποιημένους συμμετέχοντες. Τα επιβεβαιωτικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν τη μεταβολή από την έναρξη έως την εβδομάδα 52 στην απόσταση βάδισης 6 λεπτών, ένα ιεραρχικό σύνθετο καταληκτικό σημείο (θάνατος από κάθε αιτία, επεισόδια καρδιακής ανεπάρκειας, και διαφορές στις μεταβολές του KCCQ-CSS και της απόστασης βάδισης 6 λεπτών)· και τις συγκεντρώσεις της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP). Η ετερογένεια στις επιδράσεις της θεραπείας αξιολογήθηκε σε υποομάδες ενδιαφέροντος. Αξιολογήσαμε την ασφάλεια σε όλους τους συμμετέχοντες που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση του υπό μελέτη φαρμάκου.
Μεταξύ 19 Μαρτίου 2021 και 9 Μαρτίου 2022, 529 άτομα τυχαιοποιήθηκαν στη STEP-HFpEF, και μεταξύ 27 Ιουνίου 2021 και 2 Σεπτεμβρίου 2022, 616 τυχαιοποιήθηκαν στη STEP-HFpEF DM. Συνολικά, 1145 συμπεριλήφθηκαν στη συγκεντρωτική ανάλυσή μας, 573 στην ομάδα σεμαγλουτίδης και 572 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Οι βελτιώσεις στο KCCQ-CSS και οι μειώσεις στο σωματικό βάρος μεταξύ της έναρξης και της εβδομάδας 52 ήταν σημαντικά μεγαλύτερες στην ομάδα σεμαγλουτίδης απ' ό,τι στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (μέση διαφορά μεταξύ ομάδων για τη μεταβολή από την έναρξη έως την εβδομάδα 52 στο KCCQ-CSS, 7,5 μονάδες [ΔΕ 95%, 5,3 έως 9,8]· p<0,0001· μέση διαφορά μεταξύ ομάδων στο σωματικό βάρος στην εβδομάδα 52, -8,4% [-9,2 έως -7,5]· p<0,0001). Για τα επιβεβαιωτικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, η απόσταση βάδισης 6 λεπτών (μέση διαφορά μεταξύ ομάδων στην εβδομάδα 52, 17,1 μέτρα [9,2 έως 25,0]) και το ιεραρχικό σύνθετο καταληκτικό σημείο (λόγος νικών, 1,65 [1,42 έως 1,91]) βελτιώθηκαν σημαντικά, και οι συγκεντρώσεις CRP (λόγος θεραπείας, 0,64 [0,56 έως 0,72]) μειώθηκαν σημαντικά, στην ομάδα σεμαγλουτίδης σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (p<0,0001 για όλες τις συγκρίσεις). Για τα δύο πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία, η αποτελεσματικότητα της σεμαγλουτίδης ήταν σε μεγάλο βαθμό συνεπής σε πολλαπλές υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που ορίζονταν από ηλικία, φυλή, φύλο, ΔΜΣ, συστολική αρτηριακή πίεση, αρχική CRP, και κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας. Αναφέρθηκαν 161 σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα στην ομάδα σεμαγλουτίδης σε σύγκριση με 301 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Σε αυτή την προκαθορισμένη συγκεντρωτική ανάλυση των δοκιμών STEP-HFpEF και STEP-HFpEF DM, η σεμαγλουτίδη ήταν ανώτερη του εικονικού φαρμάκου στη βελτίωση των σχετιζόμενων με καρδιακή ανεπάρκεια συμπτωμάτων και σωματικών περιορισμών, και στη μείωση του σωματικού βάρους σε συμμετέχοντες με καρδιακή ανεπάρκεια σχετιζόμενη με παχυσαρκία με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης. Αυτές οι επιδράσεις ήταν σε μεγάλο βαθμό συνεπείς σε δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά ασθενών. Η σεμαγλουτίδη ήταν καλά ανεκτή.
