Diese gepoolte Analyse von STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM bestätigte, dass Semaglutid die Lebensqualität, das Körpergewicht, CRP und NT-proBNP bei Patienten mit adipositasbedingter HFpEF unabhängig vom Diabetesstatus konsistent verbessert. Die kombinierten Daten stärkten die Evidenz für GLP-1-Rezeptoragonisten in dieser Population.
In den Studien STEP-HFpEF (NCT04788511) und STEP-HFpEF DM (NCT04916470) verbesserte der GLP-1-Rezeptoragonist Semaglutid die Symptome, körperlichen Einschränkungen, das Körpergewicht und die Belastungsfunktion bei Personen mit adipositasbedingter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. In dieser vorab festgelegten gepoolten Analyse der Studien STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM war unser Ziel, eine definitivere Bewertung der Wirkungen von Semaglutid über eine Reihe von Endpunkten hinweg zu liefern und zu prüfen, ob diese Wirkungen über wichtige Patientenuntergruppen hinweg konsistent waren.
Wir führten eine vorab festgelegte gepoolte Analyse individueller Patientendaten aus STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM durch, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien an 129 klinischen Forschungsstandorten in 18 Ländern. In beiden Studien waren teilnahmeberechtigte Personen 18 Jahre oder älter, hatten eine Herzinsuffizienz mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von mindestens 45 %, einen BMI von mindestens 30 kg/m2, Symptome der New-York-Heart-Association-Klasse II-IV, und einen klinischen Summenscore des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS; ein Maß für herzinsuffizienzbedingte Symptome und körperliche Einschränkungen) von weniger als 90 Punkten. Bei STEP-HFpEF wurden Personen mit Diabetes oder glykiertem Hämoglobin-A1c-Konzentrationen von mindestens 6,5 % ausgeschlossen, während für die Aufnahme in STEP-HFpEF DM die Teilnehmer mindestens 90 Tage vor dem Screening mit Typ-2-Diabetes diagnostiziert worden sein und einen HbA1c-Wert von 10 % oder weniger aufweisen mussten. In beiden Studien wurden die Teilnehmer randomisiert zugeteilt, über 52 Wochen entweder 2,4 mg Semaglutid einmal wöchentlich oder ein entsprechendes Placebo zu erhalten. Die zwei primären Endpunkte waren die Veränderung des KCCQ-CSS und des Körpergewichts von Studienbeginn bis Woche 52 bei allen randomisierten Teilnehmern. Zu den bestätigenden sekundären Endpunkten gehörten die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke von Studienbeginn bis Woche 52, ein hierarchischer zusammengesetzter Endpunkt (Gesamtmortalität, Herzinsuffizienz-Ereignisse und Unterschiede in den Veränderungen des KCCQ-CSS und der 6-Minuten-Gehstrecke); sowie die Konzentrationen des C-reaktiven Proteins (CRP). Die Heterogenität der Behandlungseffekte wurde über interessierende Untergruppen hinweg bewertet. Wir bewerteten die Sicherheit bei allen Teilnehmern, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhielten.
Zwischen dem 19. März 2021 und dem 9. März 2022 wurden 529 Personen in STEP-HFpEF randomisiert, und zwischen dem 27. Juni 2021 und dem 2. September 2022 wurden 616 in STEP-HFpEF DM randomisiert. Insgesamt wurden 1145 in unsere gepoolte Analyse einbezogen, 573 in der Semaglutid-Gruppe und 572 in der Placebo-Gruppe. Verbesserungen des KCCQ-CSS und Reduktionen des Körpergewichts zwischen Studienbeginn und Woche 52 waren in der Semaglutid-Gruppe signifikant größer als in der Placebo-Gruppe (mittlerer Unterschied zwischen den Gruppen für die Veränderung des KCCQ-CSS von Studienbeginn bis Woche 52: 7,5 Punkte [95 %-KI 5,3 bis 9,8]; p<0,0001; mittlerer Unterschied zwischen den Gruppen beim Körpergewicht in Woche 52: -8,4 % [-9,2 bis -7,5]; p<0,0001). Bei den bestätigenden sekundären Endpunkten waren die 6-Minuten-Gehstrecke (mittlerer Unterschied zwischen den Gruppen in Woche 52: 17,1 Meter [9,2 bis 25,0]) und der hierarchische zusammengesetzte Endpunkt (Win Ratio 1,65 [1,42 bis 1,91]) signifikant verbessert, und die CRP-Konzentrationen (Behandlungsverhältnis 0,64 [0,56 bis 0,72]) waren signifikant reduziert, in der Semaglutid-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe (p<0,0001 für alle Vergleiche). Bei den beiden primären Endpunkten war die Wirksamkeit von Semaglutid über mehrere Untergruppen hinweg weitgehend konsistent, einschließlich derjenigen, die durch Alter, ethnische Zugehörigkeit, Geschlecht, BMI, systolischen Blutdruck, CRP-Ausgangswert und linksventrikuläre Ejektionsfraktion definiert wurden. 161 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden in der Semaglutid-Gruppe berichtet, verglichen mit 301 in der Placebo-Gruppe.
In dieser vorab festgelegten gepoolten Analyse der Studien STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM war Semaglutid dem Placebo überlegen bei der Verbesserung herzinsuffizienzbedingter Symptome und körperlicher Einschränkungen sowie bei der Reduktion des Körpergewichts bei Teilnehmern mit adipositasbedingter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Diese Wirkungen waren über demografische und klinische Patientenmerkmale hinweg weitgehend konsistent. Semaglutid wurde gut vertragen.
