Cette analyse regroupée de STEP-HFpEF et STEP-HFpEF DM a confirmé que le sémaglutide améliore de façon constante la qualité de vie, le poids corporel, la CRP, et le NT-proBNP chez les patients atteints d'ICFEp liée à l'obésité, indépendamment du statut diabétique. Les données combinées ont renforcé les preuves en faveur des agonistes des récepteurs du GLP-1 dans cette population.
Dans les essais STEP-HFpEF (NCT04788511) et STEP-HFpEF DM (NCT04916470), l'agoniste des récepteurs du GLP-1 sémaglutide a amélioré les symptômes, les limitations physiques, le poids corporel, et la fonction à l'effort chez les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque liée à l'obésité à fraction d'éjection préservée. Dans cette analyse regroupée prédéfinie des essais STEP-HFpEF et STEP-HFpEF DM, notre objectif était de fournir une évaluation plus définitive des effets du sémaglutide sur un ensemble de résultats et de tester si ces effets étaient cohérents dans les principaux sous-groupes de patients.
Nous avons réalisé une analyse regroupée prédéfinie des données individuelles des patients issues de STEP-HFpEF et STEP-HFpEF DM, des essais randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, menés dans 129 sites de recherche clinique dans 18 pays. Dans les deux essais, les participants éligibles étaient âgés de 18 ans ou plus, présentaient une insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche d'au moins 45 %, un IMC d'au moins 30 kg/m2, des symptômes de classe II-IV de la New York Heart Association, et un score clinique synthétique du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS ; une mesure des symptômes et des limitations physiques liés à l'insuffisance cardiaque) inférieur à 90 points. Dans STEP-HFpEF, les personnes atteintes de diabète ou présentant des concentrations d'hémoglobine glyquée A1c d'au moins 6,5 % étaient exclues, tandis que pour l'inclusion dans STEP-HFpEF DM, les participants devaient avoir reçu un diagnostic de diabète de type 2 au moins 90 jours avant le dépistage et avoir un HbA1c de 10 % ou moins. Dans les deux essais, les participants ont été assignés de façon aléatoire à recevoir soit 2,4 mg de sémaglutide une fois par semaine, soit un placebo apparié, pendant 52 semaines. Les deux critères de jugement principaux étaient la variation entre l'inclusion et la semaine 52 du KCCQ-CSS et du poids corporel chez tous les participants randomisés. Les critères de jugement secondaires confirmatoires comprenaient la variation entre l'inclusion et la semaine 52 de la distance parcourue en 6 minutes, un critère de jugement composite hiérarchique (décès toutes causes confondues, événements d'insuffisance cardiaque, et différences dans les variations du KCCQ-CSS et de la distance parcourue en 6 minutes) ; et les concentrations de protéine C réactive (CRP). L'hétérogénéité des effets du traitement a été évaluée dans les sous-groupes d'intérêt. Nous avons évalué la sécurité chez tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude.
Entre le 19 mars 2021 et le 9 mars 2022, 529 personnes ont été randomisées dans STEP-HFpEF, et entre le 27 juin 2021 et le 2 septembre 2022, 616 ont été randomisées dans STEP-HFpEF DM. Au total, 1145 ont été incluses dans notre analyse regroupée, 573 dans le groupe sémaglutide et 572 dans le groupe placebo. Les améliorations du KCCQ-CSS et les réductions du poids corporel entre l'inclusion et la semaine 52 étaient significativement plus importantes dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo (différence moyenne entre les groupes pour la variation de l'inclusion à la semaine 52 du KCCQ-CSS, 7,5 points [IC à 95 %, 5,3 à 9,8] ; p<0,0001 ; différence moyenne entre les groupes du poids corporel à la semaine 52, -8,4 % [-9,2 à -7,5] ; p<0,0001). Pour les critères de jugement secondaires confirmatoires, la distance parcourue en 6 minutes (différence moyenne entre les groupes à la semaine 52, 17,1 mètres [9,2 à 25,0]) et le critère de jugement composite hiérarchique (rapport de victoires, 1,65 [1,42 à 1,91]) étaient significativement améliorés, et les concentrations de CRP (rapport de traitement, 0,64 [0,56 à 0,72]) étaient significativement réduites, dans le groupe sémaglutide par rapport au groupe placebo (p<0,0001 pour toutes les comparaisons). Pour les deux critères de jugement principaux, l'efficacité du sémaglutide était largement cohérente dans de multiples sous-groupes, y compris ceux définis par l'âge, l'origine ethnique, le sexe, l'IMC, la pression artérielle systolique, la CRP initiale, et la fraction d'éjection ventriculaire gauche. 161 événements indésirables graves ont été rapportés dans le groupe sémaglutide contre 301 dans le groupe placebo.
Dans cette analyse regroupée prédéfinie des essais STEP-HFpEF et STEP-HFpEF DM, le sémaglutide s'est révélé supérieur au placebo pour améliorer les symptômes et les limitations physiques liés à l'insuffisance cardiaque, et pour réduire le poids corporel chez les participants atteints d'insuffisance cardiaque liée à l'obésité à fraction d'éjection préservée. Ces effets étaient largement cohérents selon les caractéristiques démographiques et cliniques des patients. Le sémaglutide a été bien toléré.
